Defective secondary B cell immune responses in the T-T mice in which CD4+ T cells are educated by MHC class II expressed only on thymocytes = CD4+ T 세포가 흉선세포에 의하여 선택되는 T-T 생쥐에서 기억 항체 면역반응의 결함|RISS 상세보기

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Although most of CD4+ T cells develop through their interaction with MHC class II molecules on thymic epithelial cells, the MHC class II-dependent T cell-T cell (T-T) interaction can also generate mature CD4+ T cells in the periphery if thymocytes express MHC class II molecules, which is physiologic in human. In the CIITApIV-/-plck-CIITAtg mice (T-T mice; mice deficient in promoter IV of MHC class II transactivator CIITA and transgenic for CIITA under the control of the proximal p56lck promoter), in which thymocytes are educated by MHC class II molecules only on other thymocytes, CD4+ T cells apparently provided efficient B cell help for T cell-dependent antibody responses. Here I investigated the B cell immune responses in the T-T mice compared to wild type (WT) mice in more details and found that the B cell help by CD4+ T cells from the T-T mice (T-T CD4+ T cells) was incomplete in some aspects. T-T CD4+ T cells were inefficient for the effective germinal center reaction and rather preferentially induced extrafollicular B cell responses upon the immunization with NP-KLH (4-hydroxy-3-nitrophenyl acetyl- Keyhole Limpet Hemocyanin). Interestingly, the number of follicular helper T (Tfh) cells in the homeostatic condition without any immunization was increased in the T-T mice and, accordingly, the number of CD4+ T cells in the B cell follicle was also increased in the T-T mice. However, the numbers of Tfh cells and follicularly localized CD4+ T cells in the T-T mice did not increase upon the immunization whereas those in the WT mice increased clearly. The secondary antibody responses in the T-T mice were grossly normal except a poor generation of high affinity IgM antibodies, but bone marrow long-lived plasma cells were scarcely detectable 200 days after immunization of NP-KLH in the T-T mice in contrast to WT mice. The constitutive T-T interaction in the T-T mice appeared to lower the interaction between CD4+ T cells and B cells as the number of B-CD4+ T cell conjugates and doublets with Tfh cells was decreased in the T-T mice.
In summary, the T-T CD4+ T cells were partially defective in the B cell help, especially in the germinal center reaction and the generation of bone marrow long-lived plasma cells. The T-T interaction is thought to enrich the T cell immunity by generating diverse kinds of effector T cells including Tfh cells, but T-T CD4+ T cells appear not to provide the complete sets of T cell functions in the absence of conventional T cell-thymic epithelial cell (T-E) CD4+ T cells.

번역하기

국문 초록 (Abstract)

대부분의CD4+ T 세포는 흉선 상피세포의 MHC 클래스 II 분자와 흉선 세포와의 상호작용을 통해서 분화된다. 사람에서는 흉선 세포가 MHC 클래스 II 분자를 표현하며 흉선 세포와 흉선 세포의 결합 (T-T) 을 통한 CD4+ T 세포의 분화가 가능하다고 알려져 있다. 생쥐에서도CIITApIV-/-plck-CIITAtg 생쥐 (T-T 생쥐; MHC 클래스 II transactivator CIITA가 결핍되어 있으면서 근위 p56lck 프로모터의 제어 하에 CIITA 유전자를 발현한 생쥐) 에서 T-T 결합에 의한 CD4+ T세포의 분화가 유도되었고 이 T-T CD4+ T 세포는 T 세포 의존적인 항체반응에서 B 세포에 효율적으로 도움을 주었다고 보고되었다. 그러나 T-T 생쥐에서 항체 면역반응은 조금 떨어지는 경향이 보여 이 논문에서 나는 야생형 (WT) 생쥐와 T-T 생쥐에서의 B 세포 면역 반응을 좀 더 자세하게 비교하였다. 그 결과 T-T CD4+ T세포는B 세포를 돕는데에 있어 몇 가지 측면에서 불완전함을 확인하였다. NP-KLH로 면역하여 B 세포의 면역반응을 유도하면 T-T CD4+ T 세포는 배중심 반응을 효율적으로 유도하지 못했고, 반면 extrafollicular B 세포 반응을 효과적으로 유도하였다. 흥미롭게도 면역하지 않은 자연 상태에서 여포성 도움 T 세포의 수가 T-T 생쥐에서 이미 증가되어 있었고, 이에 따라 B 세포 소낭 내의 CD4+ T 세포의 수도 증가하였다. 면역 유도 시 야생형 생쥐에서는 여포성 도움 T 세포의 수와 B 세포 소낭 내의 CD4+ T 세포의 수가 명확히 증가되었지만, T-T 생쥐에서는 큰 변화가 보이지 않았다. T-T 생쥐에서의 2차 항체 면역반응은 높은 결합력을 가진 항원 특이적 IgM 항체의 생산이 잘 일어나지 않는 부분을 제외하고는 대체로 정상생쥐의 반응과 유사하였다. 그러나 골수 내의 장수 형질 세포의 수를 면역한 후 200일이 지난 뒤에 T-T 생쥐와 야생형 생쥐에서 비교해 보았을 때, T-T 생쥐에서 그 수가 크게 줄어들어 있음을 확인할 수 있었다. 또한 T-T 생쥐에서 CD4+ T 세포와 B 세포의 결합과 여포성 도움 T 세포와 B 세포의 결합이 줄어들어 있는 것을 확인할 수 있었고, 이는 지속적인 T 세포와 T 세포의 결합에 기인한 것으로 보인다.
요약하면, T-T CD4+ T 세포는 B 세포를 돕는데 있어 부분적인 결함이 있고 특히 배중심 반응과 골수내의 장수 형질 세포생성에 결함이 있다. T-T 결합에 의한 CD4+ T 세포의 분화와 기능적 측면에 있어, 이들은 여포성 도움 T 세포를 포함한 여러 가지 효과 T 세포의 증가를 보이지만 정상적인T 세포와 흉선 상피세포의 결합에 의해 만들어진 CD4+ T세포의 기능을 완전히 재현하지 못함을 알 수 있다.

번역하기

대부분의CD4+ T 세포는 흉선 상피세포의 MHC 클래스 II 분자와 흉선 세포와의 상호작용을 통해서 분화된다. 사람에서는 흉선 세포가 MHC 클래스 II 분자를 표현하며 흉선 세포와 흉선 세포의 결...

목차 (Table of Contents)

I. Abstract 1
II. Introduction 3
III. Material and methods 6
IV. Results. 11
1. The frequency of follicular helper T cells is high in the homeostatic condition and do not increase upon the immunization with NP-KLH in the T-T mice 11

I. Abstract 1
II. Introduction 3
III. Material and methods 6
IV. Results. 11
1. The frequency of follicular helper T cells is high in the homeostatic condition and do not increase upon the immunization with NP-KLH in the T-T mice 11
2. The T-T mice show reduced primary and secondary antibody responses against NP-KLH with a failure to maintain long-lived plasma cells. 12
3. The antigen-induced expansion of germinal center B cells is reduced in the T-T mice compared to the WT mice 13
4. Constitutive germinal center reaction in the T-T mice 14
5. Decreased conjugation between B cells and T cells in the T-T mice 15
V. Discussion. 16
VI. Reference. 20
VII. Abstract in Korean. 44

상세검색

RISS 보유자료

상세검색

해외전자자료

Defective secondary B cell immune responses in the T-T mice in which CD4+ T cells are educated by MHC class II expressed only on thymocytes = CD4+ T 세포가 흉선세포에 의하여 선택되는 T-T 생쥐에서 기억 항체 면역반응의 결함

부가정보

분석정보

이 자료와 함께 이용한 RISS 자료

나만을 위한 추천자료