독감 치료제로 사용되는 뉴라미니데이즈 저해제의 실마리정보 탐색

주동진 연세대학교 보건대학원 2024 국내석사

연구 배경: 독감은 인플루엔자 바이러스로 인해 발생하는 호흡기 질환이며 전염성이 강하여 노인이나 소아, 만성질환자 등 고위험군에는 중증 합병증이 발생하거나 사망을 초래할 수 있는 질병이다. 국내에서 이 독감이 발생한 환자 치료에 허가받은 항바이러스제로는 M2 이온통로 억제제와 뉴라미니데이즈 저해제가 있으며 현재는 뉴라미니데이즈 저해제만 독감 치료제로 사용되고 있으며, 해당 성분 제제는 임상시험에서 다양한 이상 반응이 발생하였다. 따라서, 본 연구는 한국의약품안전관리원 의약품부작용보고원시자료를 이용하여 실마리 분석을 통해 뉴라미니데이즈 저해제의 실마리정보를 찾아내고자 하였다. 연구 방법: 본 연구는 2018~2022년 한국의약품안전관리원 의약품부작용보고원시자료를 이용하였고, 해당 기간에 투여된 모든 성분 제제의 이상 사례 신고 명세를 연구 대상 자료로 선정하였다. 뉴라미니데이즈 저해제에 대한 실마리정보를 탐색하기 위해 특정 약물-이상 사례 조합에 대해 불균형 분석을 수행하여 판정 기준을 만족하는 실마리정보를 찾아내는 실마리 분석을 이용하였다. 또한, 불균형 분석은 판정 시 필요한 각종 지표를 산출하여 실마리정보 판정 기준을 만족하는 이상 사례를 탐지하는 데 이용하였다. 탐지된 이상 사례는 식품의약품안전처에서 제시한 대조약의 허가 사항 내 포함 여부를 확인하였고, 추가로 미국, 유럽, 일본, 영국 규제기관의 허가 사항 내 포함 여부도 확인하였다. 연구 결과: 2018~2022년에 보고된 1,440,960건 중 오셀타미비르 성분 제제 이상 사례 보고 명세는 383건, 페라미비르 성분 제제 이상 사례 보고 명세는 77건이었다. 오셀타미비르 성분 제제에서는 허가 사항에 포함된 부작용 정보로 오심, 구토, 설사, 소화 불량, 복부 불편감, 복통, 구역질, 흉부 불편감, 국소 부종, 식욕 감소, 어지러움, 졸림, 두통, 환각, 불면, 수면 장애, 섬망, 악몽, 호흡곤란, 발진, 두드러기, 다한증, 가려움증, 스티븐스-존슨 증후군, 안면의 홍조가 있었으며, 근육 연축, 환청, 초조, 불안은 포함되지 않은 실마리정보로 확인되었다. 페라미비르 성분 제제에서는 허가 사항에 포함된 부작용 정보로 오심, 구토, 어지러움, 섬망, 발진, 두드러기, 약물 발진이 있었으며, 국소 부종, 호흡 곤란, 가려움증, 점상 출혈은 포함되지 않은 실마리정보로 확인되었다. 결론: 독감 치료제로 사용되는 뉴라미니데이즈 저해제에서 국내 허가 사항에 반영되지 않은 실마리정보를 확인하여 추가로 오셀타미비르 및 페라미비르 성분 제제 투여 시 주의해야 할 8개 정보를 제시하였다. Background: Flu is an acute febrile disease caused by the influenza virus and is a respiratory viral disease that comes every year. In particular, if high-risk groups such as chronically ill persons, older person, children are infected, serious complications may occur and death may occur, so oseltamivir and peramivir, which are inhibitors of neuraminidase, are used as flu treatments in Korea. Meanwhile, oseltamivir and peramivir have reported various adverse reactions in clinical trials. Specifically, oseltamivir developed vomiting, abdominal pain, non-bleeding, ear pain, and conjunctivitis, while peramivir developed neutropenia, proteinuria, etc. This study targeted to find signals that are not included on the neuraminidase inhibitor drug label currently using KIDS KAERS DB(2404B0003) Methods: Oseltamivir (component codes of the Ministry of Food and Drug Safety M201351, M212910, M247897, M263171, and M265613) and peramivir (M114530, M250603, M277719, and M281260) registered in the Korea Adverse Events Reporting System (KAERS) were investigated from 2018 to 2022. Proportional reporting ratio (PRR), reporting odds ratio (ROR), and information components (IC) which are disproportionality indicators were calculated to detect signal. The detected signals were compared with a list of adverse events on drug labels in South Korea and the United States, Europe, Japan, and the United Kingdom. Results: In oseltamivir, 29 drug-adverse events combinations were analyzed, detected 14 signals and 4 new signals that are not in drug labels. Especially, oseltamivir - auditory hallucination (PRR, 73.72; ROR, 74.51; IC, 5.24) had the highest in three disproportionality indicators value among detected all signals. In peramivir, 11 drug-adverse events combinations were analyzed, detected 7 signals and 4 new signals that are not in drug labels. Especially, peramivir - petechiae (PRR, 135.49; ROR, 139.64; IC, 5.99) had the highest in three disproportionality indicators value among detected all signals. Conclusions: This study found several signals from neuraminidase inhibitor that require further investigation and continuous monitoring of adverse events for prevention is needed.

의약품부작용보고원시자료를 이용한 소화성궤양용제의 약물이상반응 실마리정보 탐색 : H2-receptor antagonists를 중심으로

이화진 연세대학교 보건대학원 2022 국내석사

서론: 모든 의약품은 시판 전 임상시험을 통해 안전성과 유효성이 입증되면 식품의약품안전처의 허가를 득하여 시판되고 있다. 그러나 제한된 기간, 적은 시험대상자 수 등 제약적인 환경에서 임상시험이 진행되기 때문에 시판 후 광범위한 환자를 대상으로 신약을 투여 하게 되면 임상시험 기간 동안 발견하지 못한 다양한 약물이상반응이 발생한다. 한편 H2-receptor antagonist는 부작용이 적고 비교적 안전한 약물로 알려져 있어 소화성궤양치료제의 표준 약물로 오랜 기간 다빈도로 사용되어 왔으나 최근 발암 추정 물질인 N-Nitrosodimethylamine (NDMA)가 검출되면서 H2RA의 안전성에 대한 불안은 증가하고 있는 추세이다. 연구 방법: 본 연구는 한국의약품안전관리원의 의약품부작용보고원시자료(The Korea Institute of Drug Safety and Risk Management-Korea adverse event reporting system database, KIDS-KD)를 통해 수집된 H2RA 관련 약물이상반응 현황에 대해 분석하고 실마리정보를 탐색하였다. 실마리정보의 지표로 보고분율비(proportional reporting ratio, PRR), 보고오즈비(reporting odds ratio, ROR), 정보성분(information component, IC) 및 경험적베이즈기하평균(Empirical Bayesian Geometric Mean, EBGM)을 활용하였다. 3가지 이상의 실마리정보의 지표 기준을 만족하며 데이터 마이닝을 통해 허가사항에 반영되지 않은 새로운 약물이상반응을 실마리정보로 정의하였다. 연구 결과: 우선순위용어(preferred term, PT)를 기준으로 총 15건(호흡곤란증후군(respiratory distress syndrome), 흑색변(melaena), 위기능장애(gastric function disorders), 혼미(stupor), 혼수(coma), 실신(syncope), 질식(chocking), 젖산산증(acidosis lactic), 고정발진(fixed eruption), 청색증(cyanosis), 정맥통증(vein pain), 대변변색(faeces discoloured), 알레르기(allergy), 아나필락시스양반응(anaphylactoid reaction) 및 순환기능상실(circulatory failure)을 새롭고 유의미한 약물이상반응인 실마리정보로 판단하였다. 성별 하위분석을 시행하였으며 남성에서는 1건(체중감소(weight decrease)), 여성에서는 3건(체중감소(weight decreased), 저혈당증(hypoglycemia) 및 건성안(xerophthalmia))이 실마리정보로 도출되었다. 결론: 본 연구는 그동안 알려지지 않은 H2RA의 약물이상반응에 대해 새로운 안전성 평가를 위한 기초 자료로 활용될 수 있는 실마리정보를 탐색하였다는데 의의가 있다. 이를 바탕으로 H2RA의 사용에 주의를 환기시키고 성별에 따른 약물이상반응을 고려함으로써 환자의 안전 및 H2RA의 효과적인 사용 도모에 기여할 수 있을 것으로 기대한다. Background: All drugs are marketed with the permission of the Ministry of Food and Drug Safety if their safety and efficacy are proven through pre-marketing clinical trials. However, when a new drug is administered to a wide range of patients after marketing, various adverse drug reactions that were not found during the clinical trial period occurs since clinical trials are conducted in restrictive environments such as a limited period of time and a small number of clinical trial participants. On the other hand, H2-receptor antagonists (H2RA) are known as a relatively safe drug due to its low adverse drug reactions, and has long been used as a standard drug for peptic ulcer treatments, however, a presumable carcinogen N-Nitrosodimethylamine has been detected lately, which led to the trend of increasing anxiety about safety of H2RA. Methods: This study analyzed the status of adverse drug reactions related to H2RA collected through the Korea Adverse Event Reporting System (KAERS) database from the Korea Institute of Drug Safety and Risk Management and detected for signals. Proportional Reporting Ratio (PRR), Reporting Odds Ratio (ROR), Information Component (IC) were utilized as signal indicators. New adverse drug reaction of satisfying 3 or more signal indicator standard and not reflected at approved details through data mining was defined as signals. Results: Based on the preferred term, a total of 15 adverse drug reactions (respiratory distress syndrome, melaena, gastric function disorders, stupor, coma, syncope, chocking, acidosis lactic, fixed eruption, vein pain, faeces discoloured, allegy, anaphylactoid reaction, circulatory failure) were judged as signals which are new and meaningful adverse drug reactions. Gender sub-analysis was conducted, and one case (weight reduction) in men, three cases (weight reduction), hypoglycemia, and xerophthalmia) in women were derived as signals information. Conclusion: This study is meaningful for detection of signals that can be used as basic data for new safety evaluation about unknown adverse drug reactions of H2RA. Based on this, it is expected that it can contribute to patient safety and effective utilization plan of H2RA by arousing the use of H2RA and considering adverse drug reactions according to the sex difference.

의약품부작용보고원시자료를 이용한 졸피뎀의 실마리정보 분석

서소휘 연세대학교 보건대학원 2024 국내석사

연구 목적: 의약품은 시판 전 임상시험에서 확인된 유효성과 안전성을 토대로 허가되지만, 시판 후 다수의 사람에서 사용되었을 때 알려지지 않은 약물이상반응이 나타날 수 있어 약물감시 활동을 수행한다. 각 국가에서는 약물감시 활동의 하나로 자발적 부작용 보고체계를 통한 주기적인 실마리정보 분석을 수행하고 있다. 한편, 건강보험심사평가원과 식품의약품안전처의 통계 자료에 따르면 국내 불면증 환자 수와 불면증의 치료약물인 졸피뎀의 처방량이 지속해서 증가하는 것으로 나타났다. 또한 코로나19 영향으로 성인에서 불면증을 경험할 위험성이 높아지는 것으로 확인되기도 하였다. 이에 본 연구는 최근 5년간 의약품이상사례보고시스템(Korea Adverse Event Reporting System, KAERS)을 통해 수집된 의약품부작용보고원시자료(Korea Adverse Event Reporting System Database, KAERS DB)를 이용하여 졸피뎀의 이상사례 보고 현황을 파악하고 실마리정보를 분석하고자 한다. 연구 방법: 본 연구는 2018년 1월 1일부터 2022년 12월 31일까지 의약품이상사례보고시스템(KAERS)을 통해 수집된 의약품부작용보고원시자료(KAERS DB)를 이용하여 졸피뎀의 이상사례 보고 현황을 파악하고 데이터 마이닝을 활용한 실마리정보를 분석을 수행하였다. PRR (Proportional Reporting Ratio), ROR (Reporting Odds Ratio), IC (Information Component), EBGM (Empirical Bayesian Geometric Mean) 및 Tree-Based Scan Statistic의 지표별 판단 기준을 모두 만족하는 실마리정보에 대해 졸피뎀의 국내 허가사항 반영 여부와 인과관계 평가 결과를 확인하였다. 연구 결과: PRR, ROR, IC, EBGM, Tree-Based Scan Statistic의 지표별 판단 기준을 모두 만족하는 것으로 확인된 실마리정보 중 졸피뎀의 국내 허가사항에 반영되어 있지 않으며 인과관계가 ‘관련성 있음’으로 평가된 실마리정보에 대해 검토하였다. 활동 과다(Hyperactivity), 행동 과다(Behaviour hyperactive), 운동 이상 증후군(Dyskinetic syndrome), 정신 운동 활동 과다(Psychomotor hyperactivity), 행동 과다(Behavior hyperactive), 운동 과다(Hyperkinesia), 사회적 행동 장애(Disturbance in social behaviour), 의사소통 장애(Communication disorder), 담화 곤란(Dyslogia), 급성 간염(Hepatitis acute), 근이영양증(Muscular dystrophy)은 기존에 알려진 국내 허가사항의 이상사례 범주에 포함되어 있거나 선천적인 질환에 해당하여 추가적인 평가가 필요한 실마리정보로 판단하지 않았다. 뇌출혈(Hemorrhage brain)의 경우 졸피뎀의 국외 허가사항 상 심혈관계 이상사례로 뇌혈관 장애가 반영되어 있으며, 뇌졸중의 위험 증가와 관련이 있다는 연구 결과가 확인되었다. 또한, 빈맥 악화(Tachycardia aggravated)의 경우 졸피뎀의 국외 허가사항 상 심혈관계 이상사례로 빈맥, 심실빈맥, 부정맥이 반영되어 있으며, 졸피뎀이 심실빈맥을 유발하는 QT 간격의 연장과 관련이 있다는 연구 결과가 확인되었다. 이에 따라 뇌출혈(Hemorrhage brain), 빈맥 악화(Tachycardia aggravated)를 관련 질환과 함께 추가적인 평가를 진행하여 국내 허가사항 반영을 고려할 필요가 있는 실마리정보로 판단하였다. 결론: 본 연구에서 확인된 졸피뎀의 실마리정보를 바탕으로 추가적인 평가를 진행하여 현재 알려진 부작용 외에 새로운 잠재적 인과관계 또는 알려진 관계의 새로운 측면을 파악하고, 더욱 명확한 인과관계 규명을 위한 비교관찰연구의 수행이 필요할 것으로 사료된다. Background and Purpose: Medications are approved based on efficacy and safety confirmed through pre-market clinical trials. However, unknown adverse drug reactions may arise when used by a large population post-marketing, necessitating pharmacovigilance activities. In each country, periodic signal detection is conducted through spontaneous adverse event reporting systems as part of pharmacovigilance efforts. According to statistical data from the Health Insurance Review and Assessment Service and the Ministry of Food and Drug Safety in South Korea, the number of patients with insomnia and prescriptions for Zolpidem, a medication for insomnia has consistently increased. Moreover, the risk of insomnia in adults has been observed to rise due to the impact of COVID-19. Therefore, this study aims to examine the reporting status of adverse events for Zolpidem and detect signals using data collected through the Korea Adverse Event Reporting System (KAERS) over the past five years. Methods: This study has examined the reporting status of adverse events for Zolpidem and has detected signals using data mining methods with the Korea Adverse Event Reporting System Database (KAERS DB) collected through the Korea Adverse Event Reporting System (KAERS) from January 1, 2018, to December 31, 2022. For signals meeting all the defining criteria by indicators of PRR (Proportional Reporting Ratio), ROR (Reporting Odds Ratio), IC (Information Component), EBGM (Empirical Bayesian Geometric Mean), and Tree-Based Scan Statistical, whether they are listed in the domestic label and the results of causality assessment have been checked. Results: Among the signals that met all the defining criteria by indicators of PRR, ROR, IC, EBGM, and Tree-Based Scan Statistical, signals that were not listed in Zolpidem's domestic label and categorized as 'Related' have been reviewed. 'Hyperactivity', 'Behaviour hyperactive', 'Dyskinetic syndrome', 'Psychomotor hyperactivity', 'Behavior hyperactive', 'Hyperkinesia', 'Disturbance in social behaviour', 'Communication disorder', 'Dyslogia', 'Hepatitis acute', and 'Muscular dystrophy' have not been considered signals requiring further evaluation because they are included in the category of previously known adverse events within the Zolpidem's domestic label or was an innate disease. In the case of 'Hemorrhage brain’, not only is cerebrovascular disorder listed as an adverse event in the cardiovascular system on the foreign Zolpidem label, but study results have also confirmed that Zolpidem is associated with an increased risk of stroke. In addition, in the case of 'Tachycardia aggravated', not only are tachycardia, ventricular tachycardia, and arrhythmia listed as an adverse event of the cardiovascular system in the foreign zolpidem label, but study results have also confirmed that zolpidem is associated with the prolongation of the QT interval that causes ventricular tachycardia. Accordingly, 'Hemorrhage brain' and 'Tachycardia aggravated' have been determined as signals that require consideration for inclusion in the domestic label through further evaluation in conjunction with related diseases. Conclusions: Based on the signals detected for Zolpidem in this study, it is necessary to identify new potential causal relationships or novel aspects of known associations in addition to the currently known side effects through further evaluation and to conduct comparative observation studies to identify clearer causal relationships.

제20대 대통령 선거 보건의료정책 빅데이터 분석 : 텍스트마이닝을 통한 정책공약집·언론기사 탐색

송수현 연세대학교 보건대학원 2022 국내석사

Background The 20th presidential election held on March 9, 2022 showed a different characteristic from the previous one in that both the ruling and opposition party candidates concentrated on the microtargeting strategy. Micro-targeting pledges need to be wary of pushing domestic health policy concerns out of priority due to concerns about populist competition. This is because the presidential election is an important opportunity for the policy window to be opened and the policy agenda that has been publicized through the media to lead to actual policies. Therefore, in this study, we will explore the characteristics and problems of health policy-related communication revealed in the presidential election through big data analysis of the presidential candidate's health policy pledge and media coverage of health policy. Subject and Methods The subject of this study is the media reported in relation to the policy pledges of Yun Seokyul and Lee Jae-myung during the 20th presidential election and the health care policy for the relevant period. It's an article. The media that collected the articles were the Chosun Ilbo, the DongA Ilbo, the JoongAng Ilbo, the Hankyoreh newspaper, the Kyunghyang newspaper, and the Yonhap News, and the collection period was from October 10, 2021 to March 8, 2022. As for the research method, first, the policy pledges are used to grasp the main contents of the health care policy officially announced by the political parties to which both candidates belong, and frequency analysis, semantic network analysis(using pie coefficient), and comparative analysis(using log odds ratio). In order to understand what kind of content of the health and medical policy pledges of both candidates was taken up by the media and how it was recognized, the transition of media coverage by time and the semantic network analysis by time(using pie coefficient) We proceeded with comparative analysis(using TF-IDF) according to the political tendency of the media, and derived the core theme that attracted attention in the media through topic modeling. Finally, a comparative analysis(using TF-IDF) was performed to confirm the mutual differences between the three types of text data. Results It was confirmed that the two candidates confirmed through the policy pledges proposed different health care policies, and although some subjects were treated in common, the details and policy directions were almost different. The policies that both candidates took up in the same way were ‘Support medical expenses to war veterans’, ‘Support for infant development’, ‘Support for infertility and HPV vaccine’. Policies related to ‘Convalescence and nursing’ and ‘Family doctor system’ were proposed both, however, details were different between candidates. The policies that Yun treated relatively more importantly than Lee were ‘Support catastrophic medical expenses’ and ‘Support medical system and side effect of COVID19 vaccine’. On the other hand, the policies that Lee treated relatively more importantly than Yun were ‘Non-face-to-face medical care’, ‘Nursing law enactment’, ‘Support contraception and pregnancy discontinuation’ and ‘Working safety and health’. As a result of analyzing the media articles reported related to the health policy pledges of both candidates, Lee's pledge ‘Reimbursement of hair losses’ was reported most intensively during the overall presidential period. Thus, there were some policies alienated among major policies in the previous analysis. The result of classifying media articles into 10 topics through topic modeling were here. ‘Nursing law enactment’, ‘COVID19 epidemic prevention measures’, ‘Support for persons with disabilities’ of both candidates, ‘Reorganize health insurance system’ of Yun and ‘Reimbursement of hair losses’, ‘Support bio-health industry’ and ‘Expansion of public health care’. Through comparisons between three texts; Yoon's policy pledges, Lee's policy pledges and media articles, the policies in each candidate's policy proposal which were not proposed by the other candidate as well as referred to public opinion by media were analyzed. Yun's policies that unique but out of the spotlight were ‘Support for intractable fertility treatment costs’, ‘Support for medical community related to COVID19’, ‘Be responsible for side effects of COVID19’, ‘Improve health checkups for infants / children and support for infants with developmental disabilities’, ‘New drug rapid registration system’ and ‘Health doctors for the disabled’. Lee’s policies were ‘Non-face-toface treatment’, ‘Support for war veterans’, ‘Working safety and health’, ‘Reimbursement for atopy dermatitis’, ‘Crackdown illegal hospitals’ and ‘Sexual / reproduction rights’. Conclusion This study is significant that it was the first case using big data analysis that showed how the health care policies proposed by the candidates were selected, disseminated, or exposed by the media at the period of the presidential election that the important time when the policies are actively promoted. The presidential election is an important momentum to determine the direction of domestic health policy in the next five years so that the policies more fundamental and important should be taken attention of media and public and discussed actively among them. Therefore, if follow-up studies are conducted, such as analyzing a wider range of media articles or using more recent big data analysis techniques, it could be helpful in terms of strategies to improve health and medical policies. 연구 배경 및 목적: 제20대 대통령 선거는 여야 후보 모두 마이크로타기팅 전략에 집중했다는 점에서 이전과 다른 특징을 보였다. 대통령 선거는 보건의료 분야 문제가 정책 의제화되어 실제 새로운 정권의 주요 정책으로 이어질 수 있는 ‘정책 창문’이라는 점에서 중요한 시기이다. 그러나 이번과 같이 마이크로타기팅 공약 대결로 언론과 여론의 관심이 집중되면 결국 보다 중요한 보건의료정책 현안들이 논의의 우선순위에서 밀려날 수밖에 없다는 점에서 경계할 필요가 있다. 이에 본 연구에서는 대통령 후보들의 보건의료정책 공약과 언론의 보건의료정책 보도 내용을 빅데이터 기법으로 통해 분석하여 대선 과정에서 드러난 보건의료정책 관련 커뮤니케이션의 특징과 문제점을 탐색하고자 한다. 연구 대상 및 방법: 본 연구의 대상은 제20대 대통령 선거 기간 동안 윤석열 후보(국민의힘), 이재명 후보(더불어민주당)의 정책공약집과 해당 기간 보건의료정책과 관련해 보도된 언론기사다. 기사를 수집한 언론사는 조선일보, 동아일보, 중앙일보, 한겨레신문, 경향신문, 연합뉴스 등 6개 매체이며, 수집 기간은 2021년 10월 10일부터 2022년 3월 8일까지였다. 연구 방법은 먼저 두 후보가 속한 정당에서 공식적으로 발표한 보건의료정책의 주요 내용을 파악하기 위해 정책공약집을 활용해 빈도 분석, 의미망 분석(파이 계수 활용), 비교 분석(로그 오즈비 활용)을 이용했다. 다음으로는 두 후보의 보건의료정책 공약 중 어떠한 내용이 언론에서 다뤄지고 어떻게 인식되었는지 파악하기 위해 시기별 언론 보도 추이와 시기별 의미망 분석(파이 계수 활용)을, 언론사의 정치 성향에 따라 비교 분석(TF-IDF 활용)을 진행했으며, 토픽 모델링을 통해 언론에서 주목한 핵심 주제를 도출했다. 마지막으로 세 종류의 텍스트 데이터 간 상호 차이를 확인하기 위한 비교 분석(TF-IDF 활용)을 수행했다. 연구 결과: 정책공약집을 통해 확인한 두 후보들은 서로 다른 보건의료정책을 제안했으며, 일부 공통적으로 다룬 주제도 있었으나 세부 내용과 정책 방향은 대부분 상이한 것으로 확인되었다. 두 후보가 비슷하게 다룬 정책은 ‘보훈대상자 의료비 지원’, ‘영유아 발달 지원’, ‘난임 지원, HPV 무료 백신’이었고, ‘요양·간병’ 관련 정책, ‘주치의’ 제도는 두 후보 모두 제안했으나 정책 방향이 달랐다. 윤 후보가 이 후보 대비 상대적으로 중요하게 다룬 정책은 ‘재난적 의료비 지원’, ‘코로나19 관련 의료계, 백신 부작용 지원’ 등이었다. 반대로 이 후보가 윤 후보와 비교해 상대적으로 더 중요하게 다룬 정책은 ‘비대면 진료’, ‘간호법 제정’, ‘피임·임신중지 지원’, ‘노동안전보건’ 등이었다. 두 후보의 보건의료정책 공약과 관련해 보도된 언론기사를 분석한 결과 이 후보의 ‘탈모 건강보험 적용’ 공약이 전체 대선 기간을 통틀어서 가장 집중적으로 보도되었으며, 그로 인해 앞서 정책공약집에서 확인된 주요 정책 중 소외되는 정책들이 존재했다. 토픽 모델링을 통해 10개의 토픽으로 언론기사를 분류한 결과 공통 토픽은 ‘간호법 제정’, ‘코로나 방역 대책’, ‘장애인 지원’, 윤 후보 관련 토픽은 ‘건강보험료 부과 체계 개편’ 등, 이 후보 관련 토픽은 ‘탈모 건강보험 적용’, ‘바이오헬스산업 지원 등’, ‘공공의료 확충’이었다. 윤석열 후보의 정책공약집, 이재명 후보의 정책공약집, 언론기사 등 세 텍스트 간 비교를 통해 각 후보의 정책 제안 중 상대 후보가 제안하지 않았으면서 언론에 의제화되지 않은 정책들을 탐색했다. 윤 후보의 ‘난임 치료비 지원’, ‘코로나19 관련 의료계 지원’, ‘코로나19 백신 부작용 국가책임제’, ‘영유아·소아청소년 건강검진 개선 및 발달장애 영유아 지원’, ‘신약 신속등재제도’, ‘장애인 건강 주치의’ 등, 이 후보의 ‘비대면 진료’, ‘보훈대상자 지원’, ‘노동안전보건’, ‘아토피 건강보험 적용’, ‘불법 사무장 병원 단속’, ‘성·재생산 권리’ 등이 이에 해당되었다. 결론: 본 연구는 대통령 선거라는 정책 의제화가 활발하게 진행되는 중요한 시기에 후보에 의해 발의된 보건의료정책이 언론에 의해 어떻게 선택되어 확산되거나 혹은 외면되는지를 빅데이터 분석 기법을 통해 연구한 최초의 사례라는 점에서 의의가 있다. 대통령 선거는 향후 5년의 국내 보건의료 정책 방향을 결정하는 중요한 시기이며, 보다 근본적이며 중요한 보건의료정책 아젠다가 언론, 공중의 관심을 받고 활발하게 논의되어야 한다. 따라서 보다 더 광범위한 언론기사를 분석하거나 보다 최신의 빅데이터 분석 기법을 활용하는 등 후속 연구들이 이뤄진다면 보건의료정책 개선을 위한 전략 측면에서 도움이 될 수 있을 것이라고 생각한다.

진료정보교류 시스템의 평가방법에 대한 연구

이정호 연세대학교 보건대학원 2016 국내석사

국 문 요 약 진료정보교류 시스템의 평가방법에 대한 연구 연구배경 세계 각국은 의료 분야의 정보시스템을 활용하여 의료비를 낮추고 의료 질을 높이기 위하여 노력하고 있으며 우리나라도 모든 의료기관을 연계하기 위한 국가 진료정보교류 도입을 추진 중이다. 진료정보교류는 의료 환경의 차이에 따라 최선의 기술 아키텍처를 제시하기 어렵고 국제 표준이 있지만 실제 시스템 구축은 의료기관 및 개발업체에 따라 다양한 형태를 보이고 있다. 따라서 기 구축된 진료정보교류 시스템들을 비교 분석함으로써 시스템 도입 과정에서 요구되는 다양한 의사결정을 지원하기 위한 지침이 필요하다. 본 연구는 진료정보교류 시스템을 평가하는 방법을 제안함으로써 진료정보교류 시스템 구축에 수반되는 다양한 의사결정 과정의 시행착오와 비효율성을 제거하기 위한 근거를 마련하고자 하였다. 대상 및 방법 본 연구에서는 IHE 국제 표준을 적용한 진료정보교류 시스템 구축사례로서 대표적인 4개 시스템(경기 A병원, 인천 B병원, 대구 C병원, 서울 D병원) 대상으로 분석 및 평가를 수행하였다. 시스템 평가 기준은 현재 국내에서 가장 많이 사용되는 GS인증의 법적 근거가 되는 실행소프트웨어 품질인증기준을 적용하여 소프트웨어의 품질특성을 기능성, 신뢰성, 효율성, 사용성, 유지보수성, 이식성 및 일반적 요구사항으로 구분하고 각 품질특성의 정의 및 부가특성을 검토하여 진료정보교류라는 특수한 분야의 시스템 특징에 적합한 평가기준을 도출하였다. 도출된 각 평가기준은 진료정보교류 전문가들의 설문을 통하여 상대적인 가중치가 부여되었다. 평가기준을 중심으로 기존 시스템들에 대한 자료를 입수하여 구현된 내용을 분석하였고, 분석한 내용을 바탕으로 품질특성들의 평가 기준별 점수를 부여하는 방법을 제시하였다. 연구결과 소프트웨어 품질특성별 기존 시스템을 분석한 결과 기능성 평가기준으로서 진료정보교류 항목은 D병원 시스템이 가장 우수하며 IHE 국제표준의 적용은 영상정보교류 기능이 포함된 B병원 시스템이 가장 우수하지만, A병원을 제외한 나머지 3개 시스템의 기능성은 유사한 수준이었다. 신뢰성은 B병원 및 C병원 시스템이 우수하였고, 효율성과 사용성은 B병원 시스템이 가장 우수하였다. 유지보수성은 D병원 시스템이 가장 우수하였으며, 이식성은 다수의 중소병원이 참여한 C병원 시스템이 가장 뛰어난 것으로 조사되었다. 전반적인 평가결과를 종합하면 C병원 진료정보교류 시스템이 여러 가지 중요한 품질특성 측면에서 고른 점수를 받아 가장 우수한 시스템으로 평가되었다. 결 론 본 연구를 통하여 소프트웨어 품질특성을 기반으로 하는 진료정보교류 시스템의 평가 기준과 방법을 제시하고 평가기준별 가중치를 반영하여 기존 시스템들을 평가하였다. 제시된 방법에 의해 국내 의료 환경에 적합한 진료정보교류 시스템은 대구 C병원 시스템으로 파악되었다. 연구과정을 통해 습득한 내용을 바탕으로 진료정보교류시스템 도입의 고려사항들을 제안하였다. 핵심어 : 진료정보교류, 영상정보교류, 병원정보시스템, 소프트웨어 품질특성, IHE(Integrating the Healthcare Enterprise) Abstract Be facing the problems come from ageing population such as increasing medical cost, lack of medical resources and biased healthcare services, many countries tries to address the problems using healthcare information technology. HIE(Health Information Exchange) is one of the key solutions to realize patient-oriented healthcare by providing longitudinal patient records across the hospitals to support continuous healthcare services. Standard development organizations such as IHE(Integrating the Healthcare Enterprise) has published HIE related standards and guidelines, however, it is difficult for hospitals and vendors to understand the full spectrum of the standards because the technical architecture of HIE varies according to the specific medical environments. In this paper, a new approach to evaluate HIE systems based on software quality characteristics. Appropriate evaluation criteria for HIE system were proposed, weights for each criterion were derived by expert survey, and then the representative four HIE systems implemented in Korea were analyzed according to the criteria. As a result, the four HIE systems were evaluated using the proposed method and some guidelines for HIE initiatives came up with the analysis process were presented.

COVID-19 전후의 가계수지변화가 의료에 미친 영향 : 주성분 분석과 군집분석을 기반으로

강보배 연세대학교 보건대학원 2022 국내석사

Background From January 20, 2020, since the first confirmed case of COVID-19 in Korea, we have complied with social distancing and personal hygiene for over two years. Non-face-to-face life brought about an economic downturn and changed consumption patterns. This study analyzed the impact of the COVID-19 pandemic on the household income and expenditure on healthcare. Data and Methods Data were collected from the Statistics Korea - Household Income and Expenditure Survey, starting from the fourth quarter of 2019 to the third quarter of 2021. The characteristics of households were specified by principal component analysis in combination with quantification method I, while the influence of the selected principal component on health expenditure was examined in terms of outpatients, hospitalizations, and medicines. A cluster analysis was performed with the scale assigned to the principal components, and the changes of major income and consumption items by cluster were analyzed using t-test. Result Considering the newly proposed principal component analysis, three principal components were calculated with the following characteristics: "Dual-income households with children," "Elderly business households" and "Non-working households." The regression analysis on health expenditure resulted in regression coefficients of the three principal components which were ￦2,341,350, ￦4,529,041, and ￦1,827,835, respectively, which were all significant. Elderly business households had the largest expenditure on outpatients, hospitalizations, and medicines, and overall health expenditure among the three principal components. Contrastingly, non-working households spent more on hospitalization than dual-income households with children. Additionally, the overall health expenditure increased in all quarters since COVID-19; outpatient expenditures decreased and medicines expenditures increased, depending on specific periods of the pandemic and vaccination. In the cluster analysis, the clusters were divided into "Elderly business households," "Working households with children," and "Single households." Primary incomes for all clusters have declined since the beginning of COVID-19. The disposable income of elderly business households, particularly, decreased the most and the propensity to consume of single households decreased the least. Social distancing raised the proportion of expenditure on food and household goods, and reduced consumption of eating out, shopping, and transportation that accompany outdoor activities. Moreover, in the case of working households with children, the proportion of expenditure on eating out rather than buying groceries was higher due to economic activity, but COVID-19 changed the rankings of both expenditure categories. On the contrary, health expenditure by cluster changed in the same direction regardless of household characteristics. Outpatient expenditure decreased, medicine expenditure increased, and there was no significant difference in instances of hospitalization. The outpatient expenditure of elderly households, particularly, who are vulnerable, has significantly decreased compared to other clusters. Conclusion The COVID-19 pandemic resulted in the decline of household incomes. Income fell sharply in the low-income class, while the propensity to consume did not lessen as income decreased. Although the items of reduced consumption expenditure differed slightly according to the characteristics of households, the pattern of consumption of essential goods increased and decreased in the same direction regardless of the presence of children, age, or level of economic activity. Changes in health expenditure due to COVID-19 were largely affected by vulnerability and inevitability. Therefore, it is necessary to prepare for disaster situations through continuous research and development in the crisis economy and utilization of healthcare infrastructure for the vulnerable. 연구 배경 2020년 1월 20일. 국내 첫 COVID-19 확진을 시작으로 2년 넘게 우리는 사회적 거리두기와 개인위생 방역을 준수하였다. 이런 비대면 생활은 다방면의 경기 침체를 불러왔고, 소비패턴의 변화를 일으켰다. 이에 따라 코로나 팬데믹이 가계경제에 미친 영향을 보건의료의 관점에서 연구하였다. 연구 자료 및 방법 통계청 가계동향조사 자료를 활용하여 국내에 COVID-19가 확산하기 전인 2019년 4분기를 기준으로 2021년 3분기까지의 가계 소득에 따른 소비지출의 변화를 살펴보았다. 수량화방법Ⅰ을 접목한 새로운 주성분 분석으로 가구의 특성을 구체화하였고, 선정한 주성분이 보건 지출에 미친 영향을 살펴보기 위해 외래와 입원, 의약품 측면에서 각각 회귀분석 하였다. 또한 가구마다 부여된 주성분 값으로 군집분석을 실시하여 군집 별 주요 소득과 소비항목의 비중을 비교하고, COVID-19로 변화된 소비지출의 유의한 차이를 t-test로 검정했다. 연구 결과 새롭게 제안된 주성분 분석으로 “자녀가 있는 맞벌이 근로 가구”, “노인 사업 가구”, “비취업 가구”의 특성을 가지는 세 주성분을 도출했다. 보건 지출에 대한 회귀분석 결과, 세 주성분의 회귀계수는 각각 2,341,350원, 4,529,041원, 1,827,835원으로 모두 유의하였다. 노인 사업 가구는 전체 보건 지출뿐만 아니라 외래, 입원, 의약품에 소비하는 지출 규모도 세 주성분 중 가장 컸다. 맞벌이 근로 가구는 비취업 가구에 비해 보건 항목 대부분의 소비가 높았지만, 입원 지출은 비취업 가구가 더 높았다. 전반적인 보건 지출은 코로나 이후 모든 분기에서 상승했으며 구체적으로 대유행 시기와 백신 접종 시기에 따라 외래 의료의 소비는 감소했고, 의약품의 소비는 증가하는 경향을 보였다. 군집분석에서는 “노인 사업 가구”, “자녀가 있는 근로 가구”, “미혼 가구”로 군집을 세분화할 수 있었다. COVID-19 이후 모든 군집의 주요 소득이 감소한 가운데 노인 사업 가구의 처분가능소득이 가장 큰 폭으로 감소하였고, 미혼 가구의 평균소비성향이 가장 적게 감소했다. 사회적 거리두기는 식료품과 가정용품의 지출 비중을 증가시켰고, 외부활동이 동반되는 외식이나 쇼핑, 교통의 소비를 위축시켰다. 또한 자녀가 있는 근로 가구의 경우 활발한 경제활동으로 인해 식료품을 사기보다 외식을 더 많이 했으나, COVID-19는 두 항목의 소비 비중을 바꾸어 놓았다. 한편, 보건 지출의 경우 세 군집 모두 외래 의료의 소비지출은 감소하였고, 의약품의 소비는 증가했으며 입원의 증감에서는 유의한 차이를 보이지 않았다. 특히 취약계층인 노인 가구의 외래 의료 소비가 다른 군집에 비해 눈에 띄게 줄어들었다. 결론 코로나 팬데믹은 가계의 경제를 감소시켰다. 그리고 저소득층은 소득이 감소한 만큼 소비성향을 줄이지 못했다. 가구의 특성에 따라 위축된 소비지출 항목은 조금씩 달랐지만, 필수재의 소비 양상은 자녀 유무, 연령대, 경제활동 정도를 불문하고 같은 방향으로 증감했다. 그중 보건 지출이 COVID-19를 겪는 동안 보인 변화는 소득의 감소보다 취약성과 필연성이 더욱 크게 작용했다. 그러므로 취약계층의 위기 경제와 의료 이용에 관한 지속적인 연구 발전을 통해 또 다른 재난 상황을 대비할 필요가 있겠다.

개인정보 비식별화가 실증적 연구결과에 미치는 영향

박해지 연세대학교 보건대학원 2017 국내석사

의약품이상사례보고시스템 데이터베이스를 이용한 아세트아미노펜의 약물유해반응 실마리 정보 탐색

이소의 연세대학교 보건대학원 2024 국내석사

목적: 임상시험을 통해 의약품의 안전성과 유효성을 검증하는 과정을 거치게 된다. 의약품이 시판된 후에도 다양한 사람들이 의약품을 복용하므로 알려지지 않은 약물이상반응이 나타날 수 있다. 최근 코로나19 팬데믹으로 acetaminophen의 사용량이 증가함에 따라 본 연구는 실마리 정보 탐색을 활용하여 acetaminophen의 이상사례 보고 현황을 파악하고 의약품 안전성을 확인하고자 한다. 방법: 본 연구는 2018년 1월 1일부터 2022년 12월 31일까지 5개년도 의약품부작용보고원시자료(KAERS-DB)를 활용하여 acetaminophen의 약물이상반응의 일반적인 특성(성별, 연령, 원보고자 자격, 보고자 유형) 및 현황(연도별, 성분별, 다빈도, 결과, 인과관계 등)을 파악하고, 데이터 마이닝을 활용한 실마리 정보 분석을 수행했다. PRR(Proportional Reporting Ratio), ROR(Proportional Odds Ratio), IC(Information Component)를 계산하여 RRR, ROR, IC 모두 실마리 정보를 판단할 수 있는 기준을 충족하면, 실마리 정보로 간주하였다. 국내(MFDS) 허가사항 반영 여부를 확인하였고 추가적으로 미국(FDA), 영국(MHRA), 일본(PMDA) 규제기관의 허가사항 내 반영 여부도 비교하였다. 결과: 탐색된 실마리 정보는 16개로 cardiovascular symptom(심혈관 증상), swelling of eyelid(눈꺼풀의 종창), anaesthesia oral(구강 무감각), oral mucosal roughening(구강 점막 거칠어짐), hypothermia(저체온증), drug withdrawal syndrome(약물 금단 증후군), withdrawal syndrome(금단 증후군), iron overload(철 과잉), osteoporotic fracture(골다공증성 골절), serotonin syndrome(세로토닌 증후군), neuralgic amyotrophy(신경성 근육 위축증), poor quality sleep(수면 불량), obstructive airways disorder(폐쇄성 기도 장애), night sweats(야간 발한), oculomucocutaneous syndrome(눈 점막 피부 증후군), peripheral coldness(말초 냉감)가 도출되었다. 그 중 hypothermia(저체온증), obstructive airways disorder(폐쇄성 기도 장애), oculomucocutaneous syndrome(눈 점막 피부 증후군), peripheral coldness(말초 냉감)은 식품의약품안전처 의약품 허가사항에 표기되어 있으므로 실마리 정보로 판단하지 않았다. 결론: 의약품부작용보고원시자료(KAERS-DB)를 활용하여 acetaminophen의 PRR, ROR, IC를 분석한 결과 나온 실마리 정보를 대한민국 식품의약품안전처(Ministry of Food and Drug Safety, MFDS), 미국 식품의약국(Food and Drug Administration, FDA), 영국 의약품·의료제품 규제청(Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, MHRA), 일본 의약품·의료기기종합기구(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PMDA)의 허가사항을 비교하여 최종적으로 사용상 주의사항에 기재되지 않은 약물이상반응을 파악하여 약물 복용자들에게 정확한 정보를 제공하여 의약품 안전성을 확보할 수 있었다. 추가적으로 acetaminophen과 특정 약물이상반응의 인과관계를 확인하기 위한 약물역학연구의 기초자료를 제공한다. Background and Purpose: Before a pharmaceutical drug is marketed, it must undergo clinical trials to prove its safety and efficacy. Since clinical trials are conducted in a controlled environment, various unexpected adverse drug reactions (ADRs) that were not identified during the trials can occur once the drug is marketed and used by people of different ages with various underlying conditions. Due to the recent increase in the use of acetaminophen during the COVID-19 pandemic, we aim to ensure the safety of acetaminophen by exploring preliminary information to identify the most frequently reported serious ADRs resulting in death and those that are life-threatening, even if these ADRs have not been confirmed. Methods: This study utilized the Korea Adverse Event Reporting System Database (KAERS-DB) for the five-year period from January 1, 2018, to December 31, 2022, to identify the general characteristics and current status of acetaminophen-related adverse drug reactions (ADRs) and conducted clue information analysis using data mining techniques. PRR (Proportional Reporting Ratio), ROR (Proportional Odds Ratio), and IC (Information Component) were calculated, and if all three met the criteria for determining clue information, they were considered as such. We also checked whether these findings were reflected in the approval information of the Ministry of Food and Drug Safety (MFDS) and additionally compared them with the approval information from the Food and Drug Administration (FDA), Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), and Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA). Results: The clues identified were sixteen in total: cardiovascular symptom, swelling of eyelid, anaesthesia oral, oral mucosal roughening, hypothermia, drug withdrawal syndrome, withdrawal syndrome, iron overload, osteoporotic fracture, serotonin syndrome, neuralgic amyotrophy, poor quality sleep, obstructive airways disorder, night sweats, oculomucocutaneous syndrome, and peripheral coldness. Among these, hypothermia, obstructive airways disorder, oculomucocutaneous syndrome, and peripheral coldness were already listed in the Ministry of Food and Drug Safety (MFDS) drug approval information and were therefore not considered as clues. Conclusions: By utilizing the Korea Adverse Event Reporting System Database (KAERS-DB) and analyzing the PRR, ROR, and IC for acetaminophen, we identified clue information and compared it with the approval information from the Ministry of Food and Drug Safety (MFDS), the Food and Drug Administration (FDA), the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), and the Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA). This process allowed us to identify adverse drug reactions not listed in the usage precautions. Additionally, providing accurate information to drug users ensured drug safety. Furthermore, this data can serve as a basis for pharmacoepidemiological studies to confirm the causal relationship between acetaminophen and specific adverse drug reactions.

효과변경 인자가 있는 경우 요약자료의 형태에 따른 공통데이터 모델 비교에 대한 연구

강은애 연세대학교 보건대학원 2024 국내석사

고혈압 환자에서 심장선택성 베타차단제 사용에 따른 통풍 발생 위험

백지연 연세대학교 보건대학원 2024 국내석사

연구배경 및 목적 2022년 한국에서 고혈압 진료 인원은 727만 명으로 만성질환 중 가장 많으며, 20세 이상 성인의 약 28%가 고혈압을 앓고 있는 것으로 나타났다. 고혈압은 심각한 합병증을 유발할 수 있어 관리가 중요하며, 치료는 혈압을 조절하여 심뇌혈관 질환을 예방하는 것을 목표로 한다. 고혈압의 치료약으로는 안지오텐신 전환효소 억제제(ACEI), 안지오텐신 수용체 차단제, 베타차단제, 칼슘차단제, 이뇨제 등이 사용된다. 특히 협심증, 심근경색증, 빈맥성 부정맥을 동반한 경우에는 심장 선택성이 높은 베타-1 선택성 베타차단제가 추천된다. 선행 연구결과에 따르면, 이뇨제와는 다르게 베타차단제의 통풍 발생 위험에 대해서 상이한 결과가 존재했다. 따라서 본 연구에서는 심장질환을 동반하고 있는 국내 고혈압환자에서 흔히 사용되는 심장선택성 베타차단제가 통풍의 발생에 어떤 영향을 미치는지 확인해보고자 하였다. 연구대상 및 방법 본 연구는 국민건강보험공단 표본코호트DB 2.2를 이용하여 2010~2016년 고혈압을 진단받은 환자를 대상으로 심장선택성 베타차단제(cardioselective β-blockers) 복용이 통풍 발생에 유의한 영향을 미치는지 확인하기 위해 수행하였다. 먼저 전체 환자를 대상으로 시간 종속 콕스 비례위험 모형(Time-dependent Cox’s proportional hazard model)을 활용하여 심장선택성 베타차단제와 통풍 발생 여부 간에 관련이 있는지 확인하였다. 이후 환자별로 고혈압의 첫 진단일을 기준으로 3년의 시점을 랜드마크 타임으로 두고 심장선택성 베타차단제 복용여부에 대한 1:3 성향점수 매칭(Propensity score matching, PSM)을 실시하여 연구대상자를 선정하였다. 선정된 약물 복용군과 비복용군에 대한 Kaplan-Meier Curve와 로그순위 분석(Log-rank test)으로 비례위험 가정을 만족하는지 확인하였고, 고정콕스 비례위험모형(Cox’s proportional hazard model)을 이용하여 심장선택성 베타차단제 복용 여부에 따른 통풍 발생 위험을 확인하였다. 연구결과 2010년부터 2016년 사이에 새롭게 고혈압을 진단받고 고혈압 약제를 처방받은 환자는 총 16,986명이었다. 이 중 심장선택성 베타차단제를 복용한 환자는 1,298명(7.6%)이었으며 복용하지 않은 환자는 15,688명(92.4%)이었다. 공변량 중 연령, CCI, 당뇨병 과거력, 체질량지수는 약물 복용과 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 통풍이 발생하지 않은 대상자는 16,893명(99.5%), 통풍 발생 환자는 93명(0.5%)이었다. 통풍이 발생하지 않은 대상자에서 심장선택성 베타차단제를 복용한 환자가 1,280명(7.6%)이었고, 복용하지 않은 대상자는 15,613명(92.4%)이었다. 통풍이 발생한 환자 중에서는 심장선택성 베타차단제를 복용한 사람이 18명(19.4%), 복용하지 않은 사람이 75명(80.6%)이었으며 약물 복용 여부와 통풍 발생 사이에는 통계적으로 유의한 차이를 보였다(p-value<.0001). 공변량(연령, 성별, 소득수준, CCI, 당뇨병 과거력, 고지혈증 과거력, 흡연력, 음주력, 체질량지수)을 보정하여 약물 복용을 시간 종속 공변량으로 두고 분석한 결과, 심장선택성 베타차단제를 사용하지 않은 군에 비해 사용한 군에서 통풍 발생 위험이 1.309배 높은 것으로 나타났으나 통계적으로 유의하지 않았다(95% CI: 0.992-1.729). 또한 3년의 랜드마크 기간을 설정한 이후 고정 콕스 비례위험 모형 분석을 실시한 결과, 약물을 복용하지 않은 군에 비해 약물을 복용한 군에서 통풍 발생 위험이 1.176배 증가하는 것으로 나타났으나 통계적으로 유의하지 않았다(95% CI: 0.715-1.934). 결론 본 연구에서 시간 종속 콕스 비례위험모형을 이용한 분석 결과는 통풍 발생의 위험이 증가하는 것으로 나타났음에도 통계적으로는 유의하지 않은 것으로 나타났다. 랜드마크 타임 분석에서도 심장선택성 베타차단제의 복용군은 비복용군에 비해 통풍 발생 위험이 증가하였으나 이 또한 통계적으로 유의하지 않았다. 결론적으로 일반적인 베타차단제는 심장질환을 동반하는 고혈압 환자에게 우선적으로 고려되는 경향이 있으나 통풍의 위험 요인을 수반하는 환자에게는 예방 또는 발생 영향 효과가 통계적으로 유의하게 확인되지 않았다. 따라서 후속 연구에서는 통풍에 영향을 줄 수 있는 요인을 추가적으로 통제하거나 임상시험을 통해 더 정교한 결과를 도출할 필요가 있겠다. Study Background In 2022, hypertension patients recorded 7.27 million with approximately 28% of adults over 20 suffering from hypertension in Korea. As many people knows, Hypertension can lead to severe complications, making its management crucial. This goal of hypertension treatment is to control blood pressure to prevent cardiovascular and Cerebrovascular disease. Various anti-hypertension medications are used in treatment such as angiotensin-converting enzyme inhibitors(ACEIs), angiotensin receptor blockers, β-blockers, calcium channel blockers, and diuretics. Particularly, cardioselective β-blockers are recommended for patients with conditions like angina, myocardial infarction, and tachyarrhythmia. Unlike diuretics though, various abroad studies on β-blockers have shown inconsistent results regarding the risk of gout occurrence. Therefore, this study aims to investigate the impact of commonly used cardio-selective β-blockers on gout occurrence in Korean patients with heart diseases. Methods Using the National Health Insurance Service sample cohort DB 2.2, this study was conducted to determine whether the use of cardio-selective β-blockers had a significant effect on the occurrence of gout in patients diagnosed with hypertension between 2010 and 2016. First, for all selected patients, the Time-dependent Cox's proportional hazard model was used to determine whether there was a relationship between cardioselective beta-blockers and gout. After that, based on the first diagnosis date of hypertension for each patient, a 3-year time point was set as a landmark time, and a 1:3 propensity score matching (PSM) was conducted to select subjects for the study. Kaplan-Meier Curve and Log-rank test for the selected drug-taking and non-administered groups confirmed whether the assumption of proportional risk was satisfied, and the risk of gout was confirmed according to the use of the Cox's proportional hazard model. Results Between 2010 and 2016, a total of 16,986 patients were newly diagnosed with hypertension and prescribed hypertension drugs. Among them, 1,298 patients (7.6%) took cardioselective β-blockers and 15,688 patients (92.4%) did not take them. Among the covariates age, CCI, history of diabetes, and body mass index characteristics showed statistically significant differences from the presence or absence of drug use. There were 16,893 patients (99.5%) without gout, 93 patients (0.5%) took cardioselective β-blockers in the group without gout, and 15,613 (92.4%) did not take them. Among the patients with gout, 18 (19.4%) took cardioselective β-blockers and 75 (80.6%) did not take them, showing statistically significant differences between drug use and gout occurrence (p-value<.0001). As a result of analyzing drug use as a time-dependent covariate by correcting covariates (age, gender, income level, CCI, diabetes history, hyperlipidemia history, smoking history, drinking history, and body mass index), the risk of gout was 1.309 times higher in the group used compared to the group who did not use cardioselective β-blockers (95% CI: 0.992-1.729). In addition, a fixed Cox’s proportional risk model analysis after setting a 3-year landmark period showed that the risk of gout increased 1.176 times in the group who took the drug compared to the group who did not take the drug, but it was not statistically significant (95% CI: 0.715-1.934). Conclusion In this study, the analysis using the time-dependent Cox‘s proportional hazard model showed an increased risk of gout, but it was not statistically significant. In addition, when the landmark time was set to 3 years, the group taking cardioselective β-blockers had an increased risk of gout compared to the non-dose group, but this was also not statistically significant. In conclusion, general β-blockers tend to be considered preferentially in patients with high blood pressure accompanied by heart disease, but the effect of prevention or occurrence was not statistically significant in patients with risk factors for gout. Therefore, in subsequent studies, it is necessary to additionally control factors that may affect gout or to derive more sophisticated results through clinical trials.