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배정수 Graduate School of Kosin University 2004 국내박사
연구배경 및 목적: 소염제는 염증 질환을 치료하는데 임상 효과가 큰 것으로 알려져 있다. 지금까지 알려진 이 약물의 기전으로는 cyclooxygenase의 활성 도를 억제하여 Prostaglandin의 합성을 억제하는 것으로 알려져 왔다. 그러나 그 기전 하나만으로 설명할 수 없는 많은 다른 사실들이 발견됨에 따라 다른 작용 기전이 있으리라고 예견하였다. 그 중에 사람의 중성구 elastase가 염증 질환과 직접적인 관계가 있음이 알려졌고 또 소염제가 이 효소의 활성도를 억제한다는 사실을 알므로 이에 관심이 집중되었다. 본 연구에서는 소염제 중 acetylsalicylic acid 와 salicylic acid 가 elastase의 활성도에 미치는 영향과 분자약리학적 작용기전을 구명하고자 하였다. 연구방법: 전혈로부터 분리한 중성구를 분쇄한 후 Ultrogel AcA54 gel filtration, CM-Sephadex ion exchange, 그리고 HPLC (with TSK 250 column) chromatography등의 방법을 이용하여 순도 높은 HNElastase와 순수한 P2HNElastase를 분리한 후 이들 효소를 이용하여 활성도 억제 실험과 약물이 효소 분자와 결합하고있는 상태를 Raman 스팩트럼을 통하여 연구하였다. 결과: Salicylic acid와 acetylsalicylic acid는 HNElastase and P2HNElastase의 활성도를 농도 의존적으로 억제하였다. 약물을 효소에 부착시킨 후 Raman spectrum을 조사해 보면 약물이 부착되지 않았을 때는 전혀 나타나지 않았던 678, 710, 950, 1022, and 1422 cm-1에 강한 밴드를 보여주고 있다. 이들 Raman band는 salicylic acid 나 acetylsalicylic acid 가 효소 분자에 부착되어 4차원 구조에 변화가 생겼다는 것을 보여주고 있다. Salicylic acid 나 acetylsalicylic acid 가 효소의 활성부위(active site)에 강하게 붙어서 활성 부위를 덮고 있으므로 기질의 접근이 불가능하게 되어 활성도를 억제하는 것으로 생각된다. 그러나 구조적인 차이가 있는 salicylic acid 와 acetylsalicylic acid가 elastase의 활성도에 미치는 영향은 비슷하였고 분자의 구조에도 비슷한 영향을 준다는 사실을 알 수 있었다. 결론: salicylic acid 와 acetylsalicylic acid 가 사람의 중성구 elastase의 활성도를 억제하는 것은 이들 약물이 이온결합과 소수성 결합의 두 종류의 힘에 의하여 효소 분자의 활성부위에 부착하여 활성도를 억제한다는 사실을 분자약리학적으로 입증하였으며, acetylsalicylic acid가 사람의 중성구 elastase 활성도 억제 효과는 salicylic acid 와 동일하였다. 이 결과로부터 Acetyl salicylic acid 분자의 Ortho 위치에 있는 -OH기에 붙어 있는 -CO-CH_(3)기는 적어도 elastase 활성도 억제에는 크게 영향을 미치지 않는 것으로 생각된다. Nonsteroidal antiinflammatory drugs(NSAIDs) have been known as effective agents for treatment of inflammatory diseases. Inhibition of cyclooxygenase has been thought to be a major facet of the mechanism of anti-inflammatory effect by nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs). However, still there are too many unsolved pathological evidences to explain antiinflammatory effects of NSAIDs with solely inhibition of prostaglandin synthesis. Human neutrophil elastase(HNElastase: EC 3.4.21.37) has been known as a causative factor of inflammatory diseases. Several NSAIDs such as phenylbutazone, ibuprofen, aspirin, acetylsalicylic acid, and salicylic acid inhibited HNElastase effectively. To investigate the specific molecular pharmacological mechanism of action of the HNElastase inhibition by salicylic acid and acetylsalicylic acid, HNElastase was purified by Ultrogel AcA54 gel filtration, CM-Sephadex ion exchange, and HPLC (with TSK 250 column). For separation of individual elastase isozyme CM-Sephadex ion exchange chromatography and additional HPLC (with TSK 250 column) were performed. Salicylic acid and acetylsalicylic acid inhibited activity of HNElastase and P2HNElastase by concentration dependent manner up to 2 mM. P2HNElastase- salicylic acid-complex showed strong Raman shifts at 678, and weak bands at 710, 950, 1022, and 1422 cm-1. Those Raman bands might be an evidence of binding of the salicylic acid and acetylsalicylic acid to the enzyme molecules and showing the conformational change of the enzyme molecule. Salicylic acid and acetylsalicylic acid might be strongly bound to the active site of P2HNElastase, and masked the active site and prevented the binding of substrate to the active site. Salicylic acid and acetylsalicylic acid showed similar effect on inhibition of enzyme activity and molecular binding characteristic of P2HNElastase. Molecular pharmacological characteristic of inhibition of HNElastase by salicylic acid and acetylsalicylic acid was unique and showed ionic and hydrophobic interaction between enzyme and drug. Strength of inhibition and power of hydrophobic interaction of drug on active site of HNElastase could be an important point for drawing the criteria for appropriate drugs in clinical application and to speculate possibility of side effects in addition to the consideration as cyclooxygenase inhibitors.
본 논문에서는 경동맥 초음파 영상에서 내막-중막 두께(IMT ; Intima-Media Thickness)의 자동측정을 위한 초음파 영상 분석 시스템을 제안한다. 동맥경화 진단을 위한 중요한 지표인 IMT 측정에 대한 많은 연구들이 존재하지만, 모든 과정이 자동화되어 있지 않았다. 이런 수동 측정은 검사자의 주관적인 측정 위치 설정, 조작의 부정확성으로 추출 결과의 변이성이 발생하고 측정시간이 길어 비효율적이다. 따라서 본 논문에서는 경동맥 초음파 영상을 통해 IMT 측정을 위한 모든 과정을 자동화한 경동맥 초음파 영상 분석 시스템을 제안한다. 제안된 방법은 혈관 벽의 구조 및 경동맥의 연속성과 같은 본 논문에서 정의된 형태학적 특징을 사용하여 경동맥의 내막-중막 영역을 자동으로 검출하는 것이다. 이를 위해 우선 B-mode(밝기 방식, brightness mode) 초음파 영상에서 전처리과정을 통해 스펙클 잡음을 먼저 제거한 후 경동맥의 혈관 영역을 검출하기 위해 형태학적 특징을 강조한다. 이는 가우시안 블러, 엔즈-인 탐색 스트레칭, 자기 조직화 맵을 이용한 색상 양자화 및 영상의 형태학적 특징 강조 연산을 이용한다. 다음 경동맥 직선화 알고리즘을 수행하여 경동맥 초음파 영상에서 내막-중막 두께 측정 위치를 자동 검출하고 검출된 영역에서 IMT를 측정하는 방법을 제안한다. 제안한 방법의 IMT 측정 위치 자동 검출 및 측정 결과의 정확도를 평가하기 위해서 전문의가 자동 검출 결과 영상을 확인하였고, 상용 반자동 IMT 측정프로그램을 이용한 검출 영상과 비교 하였다. 이를 통해 제안된 의료 초음파 영상 분석 시스템이 경동맥의 형태학적 특징을 고려함으로써 내막-중막 두께 측정을 위한 영역을 자동 검출하고 측정에 뛰어난 성능을 보여주는 것을 확인하였다.
GdVO4:RE (RE=Eu, Dy, Sm) nanoparticles have been synthesized via simple process using LGdH:RE nanosheets precursor on room temperature. X-Ray diffraction (XRD), scanning electron microscopy (SEM), transmission electron microscopy (TEM), Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), photoluminescence spectra (PL) and thermogravimetric analysis (TGA) were employed to characterize the samples. GdVO4:RE nanoparticles have spindle like shape and uniform size of ~200 nm. These GdVO4:RE samples are easily dispersed in water without surface modification. When irradiated with 312 nm UV, the resulting transparent colloidal water solutions of containing GdVO4:RE nanoparticles yielded typical red, yellow and pink emissions, respectively, which are visible to naked eye. Synthesizing procedure of GdVO4 is so inexpensive and simple that it can be applied to optical devices fields such as fluorescence film or lighting. Since it can be synthesized with no organic reagents potentially causing bad effect on body, we anticipated it can be used as a MRI contrast agent, cell indicator, bioimaging or multifunctional biomedical materials with its photoluminescent property. GdVO4:RE (RE=Eu, Dy, Sm) 나노입자는 LGdH:RE 나노시트를 사용하는 과정을 거쳐 상온, 수용액상에서 합성되었다. 합성된 GdVO4:RE 나노입자는 물레바늘 형태를 띄고 있으며 200 nm 내외의 균일한 크기의 갖는다. GdVO4:RE 나노입자는 표면개질없이도 쉽게 물에 분산되어 안정화된 콜로이드 서스펜션을 형성한다. 312 nm의 UV를 비추었을때 GdVO4:RE가 분산된 콜로이드 서스펜션은 각각 적색, 노랑, 분홍의 형광을 나타내었다.
프로이덴탈의 수학화 이론에 근거한 제7차 개정 초등 수학교과서 '평균' 단원 재구성
In this thesis, I had sought a new learning-teaching plan which could promote student's relational understanding of 'average' concept based on Freudenthal's mathematisation theory. For this, I established the following two research problems. First, I will reconstruct a 'average unit' of 2007-revised elementary textbook according to the mathematisation theory. Second, I will perform teaching experiment which is ruled by new lesson design and will analyze the results of teaching experiment. This thesis was surveyed through the following procedures. Firstly, the theoretical investigation about average concept was conducted. Secondly, the experimental learning-teaching plan was built and executed. Thirdly, I performed a test and qualitatively analysed the manner and actual conditions about student's understanding of average concept. Through this study, we obtained the following results and suggestions. Firstly, before introducing 'average' term, students would explain their solving process by use of expressions such as 'midway', 'suitable', 'that number is frequent'. In problem solving process, students showed attitudes that actively apply informal methods. Secondly, students could not discriminate between median and average. That is, their concept image of average is under restricted condition. From this fact, We can make an inference that the concept of dispersion can not be accepted to elementary 5-grade students. Thirdly, In calculation average value students prefer (total sum)÷(the number) to compensation strategy. Fourthly, average concept is good chance to students which revealing their diverse number concept. In writting answers, They prefer decimal expression to fraction expression. That's because they have learned division algorithm of decimal number on just before class. Fifthly, appropriate lesson sequence of average concept is interpretation of bar graph, drawing horizontal line, comparing with companions, calculation by formula (total sum)÷(the number), drawing horizontal line by compensation strategy and correcting of misconception correcting. 본 연구는 제 7 차 개정 초등 수학 교과서 5-2 ‘평균’ 단원을 바탕으로 학생들의 평균 개념 이해를 위한 새로운 지도 방향을 모색하였다. 이를 위하여 다음의 두 가지 연구 문제를 설정하였다. 첫째, 현재 우리 교과서 '평균' 관련 단원을 분석하고, 프로이덴탈의 수학화 이론에 근거하여 구체적인 학습․지도안을 작성하였다. 둘째, 이 학습 지도안을 적용하여 학생의 평균 개념 이해 과정과 실태를 분석하였다. 이 논문은 다음과 같은 절차에 따라 연구되었다. 첫째, 평균의 개념에 대하여 이론적 탐구를 수행한다. 둘째, 실험적 학습․지도안을 구안하여 실험반에 적용한다. 셋째, 실험반에 사후 평가를 실시하고 평균 개념에 대한 학생들의 이해 방식과 양태를 정성적으로 분석한다. 본 연구를 통하여 얻은 결과는 다음과 같다. 첫째, 학생들은 ‘평균’이라는 용어를 도입하기 전에 ‘중간정도’ ‘적당하다’ ‘ 그 수가 제일 많다’ 등으로 자신의 해결 과정을 설명하였다. 학생들은 문제해결 과정에서 비형식적 지식을 적극적으로 활용하는 모습을 보여주었다. 둘째, 학생들은 중간값과 평균값을 명확하게 구별하지는 못하였다. 즉, 평균에 대한 제한된 개념이미지를 갖고 있음을 확인할 수 있었다. 5학년 수준에서 아직 산포도의 개념까지 다루는 것에 어려움이 있다고 판단된다. 셋째, 학생들은 평균을 구할 때 보충전략 보다는 (합계)÷(개수)의 방법을 보다 선호하였다. 넷째, 평균은 다양한 수 개념을 확인할 수 있는 좋은 기회이다. 문제의 답을 쓸 때 분수로는 쓰려하지 않고 소수 표현을 더 선호 하였다. 이것은 교과서의 흐름상 이전 단원에서 소수의 나눗셈을 배웠기 때문에 소수 표현을 쓰는 데 영향을 끼쳤다고 판단된다. 다섯째, 막대그래프 해석하기, 수평선 긋기, 친구끼리 비교하기, 형식적 알고리즘 통해 평균 값 찾기, 보충전략에 따른 적절한 수평선에 대한 논의하기, 오개념 수정하기는 평균을 지도하는 적절한 지도 순서이다.
Study on antiplatelet and anticoagulation effects of total saponin from Panax ginseng
배정수 Inje Univ. 2012 국내석사
고려인삼은 동양에서 2000년 이상 보약제로 사용되었으며 피로회복, 자양강장, 조혈, 진정작용 등의 효능으로 현재 전 세계적으로 널리 이용되고 있다. 인삼의 유효성분으로 알려진 진세노사이드는 항당뇨, 항암 효과를 포함하여 다양한 생리학적, 생물학적인 효과가 보고되어있다. 본 연구에서는 고려인삼(Panax ginseng C.A Meyer)으로부터 추출한 total saponin(TS)이 혈소판 응집 작용인자로 알려진 thrombin과 collagen 그리고 ADP가 유인하는 혈소판 응집 반응에 미치는 영향을 검토하고 혈액응고의 지표가 되는 prothrombin time(PT)와 activated partial thromboplastin time(APTT)를 측정하여 TS의 항혈전 효과를 평가하였다. TS는 thrombin, collagen, ADP 에 의해 유인된 혈소판 응집을 농도 의존적으로 저해시켰다. 혈소판 응집반응 억제 인자 중의 하나인 vasodilator stimulated phosphoprotein(VASP)의 인산화에 미치는 영향을 검토하였다. 그 결과 TS는 VASP의 인산화를 촉진시켰다 이것은 TS가 VASP 인산화 촉진을 통해 혈소판막 단백질 integrin αIIb/β3와 혈장의 fibrinogen과의 결합을 억제하여 혈전증의 주요 병리현상인 혈소판 응집 반응 억제에 기여한다는 것을 의미한다. 또한 TS는 APTT와 PT를 농도 의존적으로 연장시켰다. 이것은 TS가 혈전증의 또다른 주요 원인인 혈액응고의 지표로서 fibrin clot의 형성을 억제시키고 있음을 의미한다. 이상의 결과는 고려인삼의 TS는 혈소판 응집과 혈액응고가 매개하는 혈전증 치료에 유용한 약물이 될 수 있음을 시사한다.
Anti-aging effects of plant extracts on skin and brain in hairless mice
Aging is a natural process with the passage of time. As aging progresses, the body changes externally and internally, with a decline in organ function. These changes occur primarily in the skin and brain. Reduced water retention and increased wrinkle formation are the most common phenotypes of aged skin. In case of the brain, cognitive deficits and memory impairment occur in a large number of the elderly populations. Lots of aged populations desire to be rejuvenated for maintaining a healthy body. In this study, I tried to find out anti-aging agents especially those that affect skin and brain functions by using 133 ethanolic extracts of dietary plants. Extracts of two plant species were selected for being protective against skin and brain aging, respectively. Perilla frutescens (L.) Britt. (Lamiaceae) is an herb used as a food and a traditional medicine in Korea. In this study, P. frutescens leaf extract (PLE) significantly inhibited basal and UV-induced matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) expression in a dose-dependent manner, and promoted type I procollagen production irrespective of UV irradiation. The inhibitory effect of PLE on MMP-1 expression was mediated by inhibition of ROS/mitogen-activated protein kinase (MAPK)/AP-1 signaling pathway. Furthermore, PLE significantly reduced epidermal skin thickness and MMP-13 expression induced by UV in a UV-irradiated animal model. Tomato (Lycopersicon esculentum) is consumed worldwide as fruit, and is also known as a super food because of their many physiological activities. In this study, oral administration of tomato ethanolic extracts (TEE) for 6 weeks significantly increased the exploration time of novel objects, proliferation of hippocampal cells, and synaptic plasticity in 12-month-old mice compared to those in vehicle-treated aged mice. The memory enhancing effect of the TEE treatment resulted from an increased expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and the subsequent activation of ERK/CREB signaling pathway in the hippocampus. In conclusion, the selected antiaging agents, PLE and TEE, showed an anti-aging effect on the skin by inhibition of the ROS/MAPK/AP-1 pathway and on the brain by the BDNF/ERK/CREB pathway. These results suggest that PLE and TEE can be potential agents for prevention of skin aging and treatment of age-related memory impairment and neurodegenerative disorders.
고등학교 문학교과서에 나타난 생태 환경의식 연구 : 시문학 중심으로
배정수 아주대학교 교육대학원 2011 국내석사
환경교육의 주된 목표는 환경문제의 원인이 인간의 활동에 의한 것임을 깨닫고 문제 해결을 위한 친환경적인 가치와 태도를 길러 지속 가능한 발전을 이루어야 한다는 것에 있다. 이에 걸맞게 학교 교육에서는 교육목표와 학습내용체계를 정하는데, 내용을 살펴보면 학교 환경교육의 목표는 환경 관련 지식을 습득하고, 문제의식을 가져 적극적으로 문제를 해결할 수 있는 사회적 기능을 기르며, 올바른 환경관을 형성하여 환경문제의 예방에 힘쓰는데 있다. 그러나 교육내용 체계를 살펴보면 지나치게 지식 습득과 문제해결을 위한 기능 활동에 초점이 맞추어졌음을 알 수 있다. 지식과 기능 위주의 교과내용 편성은 환경교육 목표에 부합하지 않을 뿐만 아니라, 생태계와 환경에 대한 균형 잡힌 시각을 제공하는데 있어 한계점이 있다. 왜냐하면 태도와 가치관을 키우는 분야는 지식의 이해와는 또 다른 감성의 영역이기에 좀 더 세밀한 접근이 필요하기 때문이다. 생태계와 환경에 대한 태도와 가치관 형성은 환경 감수성(Environmental Sensitivity)영역에 해당된다. 환경 감수성은 환경교육의 중요 목표이자 지향점으로 다양한 체험 활동을 위주로 한 열린 교육방식을 지향한다는 특징을 가지고 있다. 이런 특징은 환경교과 이외의 교과에서도 감수성 교육이 가능함을 의미하는데, 보다 직접적인 효과를 기대할 수 있는 교과 영역이 바로 국어과 영역이다. 국어과에서의 환경교육은 환경 문제와 관련된 글이나 소식을 접했을 때 문제의 심각성과 원인을 깨닫고 주변 사람들과 토의와 토론을 걸쳐 올바른 판단을 위한 의사결정 능력을 학습하여 문제를 해결하는데 도움을 줄 수 있으며, 환경지식을 바탕으로 언어기능을 통해 성숙된 시민의식을 기르는 의사소통 연습을 하고, 자연친화적인 작품을 통해 환경 감수성을 느끼고 환경 보존 의식을 높일 수 있다는 점에서 알맞다. ‘문학’ 교과서는 18종 36권으로 장르별 방대한 양의 작품들이 수록되어 있으며, 교육적 대표성을 띠고 있는 가장 안정적인 교재이다. 본 연구에서 ‘생태 환경에 대한 인식’의 폭을 넓혀 문학교과서에 수록된 작품 중 ‘생태 환경의식’을 살펴볼 수 있는 작품을 선정하고 그 의식과 사상을 분석하였다. 여러 가지 환경사상과 이론들, 그리고 생태계 기본 개념과 여러 가지 물질 순환, 자정능력과 환경오염 현상 등 환경과학적인 측면에서 접근가능한 시들이 수록되었고, 더불어 산업화 및 도시화로 인한 빈부격차와 그로 인해 발생할 수 있는 여러 사회문제들에 대한 고찰과 시민사회의 일원으로서 환경문제에 대한 인식을 가지고 직접적으로 참여하여 해결하려는 의지를 가질 수 있게 해 주는 시도 포함되어 있기에 사회학적 접근도 가능하다는 점에서 시 교육이 ‘생태 환경인식’을 신장하는데 많은 도움이 될 수 있음을 알 수 있었다.