miR-351-5p에 의한 해마 유래 신경줄기세포 사멸 기전 연구

박수정 울산대학교 대학원 2017 국내석사

미디어를 활용한 소그룹 읽기 중재가 경도지적장애 청소년의 어휘력과 읽기 태도에 미치는 영향

윤봉승 부산가톨릭대학교 일반대학원 2023 국내석사

Abstract The Effect of Small Group Reading Intervention Using Media on the Vocabulary and Reading Attitude of Adolescents with Mild Intellectual Disability YUN, BOUNG SUENG Department of Speech and Hearing Therapy Graduate School, Catholic University of Pusan Advisor : Professor Lee, Hee Ran Ph.Drs. Reading is the basis for learning all subjects and is also an ability emphasized in order to live as a member of society. Through reading, we develop reading comprehension by finding necessary information, understanding the content, and applying it usefully in real life. However, adolescents with mild intellectual disability have difficulty acquiring vocabulary due to low reading comprehension, and their low reading motivation also affects the reading attitude necessary to maintain learning. Therefore, this study aims to examine the effectiveness of small group reading intervention combined with multimedia. The subjects of the study were eight adolescents with mild intellectual disability living in the Ulsan area. Vocabulary skills and reading attitudes were evaluated and analyzed in a pre-evaluation before small group reading intervention. This study was a small group reading intervention program using media, and a total of 16 sessions were conducted over 8 weeks. It was a multi-component activity using videos to read and then discuss reading materials selected according to the developmental stage of adolescents with mild intellectual disability. It consisted of a program that applied reading intervention. The contents of theintervention include school life surrounding the youth, the community, Media related to peer interaction, self-management, etc. were used in the intervention. In each session, the researcher mediated the program to the target youth using learning materials based on media and reading materials. After the 16-session reading intervention was completed, a post- evaluation was conducted using the same method as the pre-evaluation to analyze variables. The results of this study are as follows. First, in terms of changes incomprehension vocabulary following small group reading intervention, the vocabulary of all eight target youths improved by about 10 to 20 points as a result of comparing before and after intervention. As a result of examining changes in vocabulary by topic, the target adolescents showed relatively high differences in progress in vocabulary related to reading, health, economics, and self-management. However, there was little difference in the level of progress in areas most easily encountered in daily life, such as family, school, peer relationships, and mobile phones. Second, as a result of examining the reading attitudes of target adolescents according to small group reading intervention in the areas of learning and interest, all 8 subjects in both areas had poor reading attitudes. It was confirmed that the degree was improved. The significance of this study is as follows. First, small group reading intervention using media appears to be effective in improving topic-related vocabulary of adolescents with mild intellectual disability. In order to maximize the learning outcomes of adolescents with intellectual disabilities, it is necessary not to apply only one intervention technique, but to organize various intervention techniques such as multimedia, small group activities, and multi-element reading strategies into one systematic program and provide it to target adolescents. I think it does. Second, small group reading intervention using media enabled adolescents with mild intellectual disability to efficiently learn topic-related vocabulary, and information search and task solving to increase interest in reading and learning effectiveness in the topic-specific reading and vocabulary learning process. This suggests that conducting learning activities including, etc. is effective in improving reading attitudes. In conclusion, this study applied small group reading intervention using media to 8 adolescents with mild intellectual disability and confirmed that it can be effective in improving vocabulary and reading attitude. Educational consideration will also be needed, such as stimulating the target youth's intrinsic motivation for reading and supplementing their limited cognitive abilities. Key words : adolescent with mild intellectual disability, media, small group reading intervention, vocabulary, reading attitude 국문초록 미디어를 활용한 소그룹 읽기 중재가 경도지적장애 청소년의 어휘력과 읽기 태도에 미치는 영향 언어청각치료학과 윤 봉 승 지도교수 이 희 란 읽기는 모든 교과 학습의 기초가 되며 사회구성원으로 살아가기 위하여 강조되는 능력이기도 하다. 우리는 읽기를 통하여 필요한 정보를 찾아 내용을 파악하고, 이를 실생활에 유용하게 적용하면서 읽기 이해를 발전시키게 된다. 하지만, 경도지적장애 청소년은 낮은 읽기 이해력으로 인하여 어휘를 습득하는 데도 어려움이 있으며, 낮은 읽기 동기로 학습을 유지하는 데 필요한 읽기 태도에도 영향을 미친다. 따라서 본 연구는 멀티미디어와 접목된 소그룹 읽기 중재를 적용하여 그 효과를 검토하고자 한다. 연구 대상은 울산 지역에 거주하는 경도지적장애 청소년 8명을 선정하여 실시하였다. 소그룹 읽기 중재 전 사전평가에서 어휘력과 읽기 태도를 평가하여 분석하였다. 본 연구는 미디어를 활용한 소그룹 읽기 중재 프로그램으로 8주 동안 총 16회기가 진행되었으며, 동영상을 활용하여 경도지적장애 청소년들의 발달 단계에 맞게 선정된 읽기 자료를 읽고 나서, 토론하는 통합적 활동으로 다중요소 읽기 중재가 적용된 프로그램으로 구성하였다. 중재 내용으로는 청소년을 둘러싼 학교생활을 비롯하여 지역사회, 또래와의 상호작용, 자기관리 등과 관련된 미디어를 중재에 활용하였다. 매 회기 연구자는 대상 청소년에게 미디어와 읽기 자료를 바탕으로 한 학습 자료를 이용하여 프로그램을 중재하였다. 16회기 읽기 중재가 종료된 후, 사전평가와 동일한 방법으로 사후평가를 실시하여 변수를 분석하였다. 본 연구의 결과는 다음과 같다. 첫째, 소그룹 읽기 중재에 따른 이해 어휘력의 변화에서 대상 청소년 8명 모두 중재 전과 후를 비교한 결과, 10∼20점 정도의 어휘력이 향상되었다. 주제별 어휘력 변화를 살펴본 결과, 대상 청소년들은 독서·건강·경제·자기관리를 주제로 한 어휘에서 진전 정도의 차이가 상대적으로 높았다. 하지만 일상에서 가장 쉽게 접할 수 있었던 가족, 학교, 또래 관계, 휴대폰 등에서 진전 정도의 차이는 적었다. 둘째, 소그룹 읽기 중재에 따른 대상 청소년들의 읽기 태도를 학습과 흥미의 영역으로 살펴본 결과, 두 영역 대상자 8명 모두 읽기 태도가 향상된 것으로 확인되었다. 본 연구의 의의는 다음과 같다. 첫째, 미디어를 활용한 소그룹 읽기 중재는 경도지적장애 청소년의 주제별 관련 어휘력 향상에서 효과가 있는 것으로 보인다. 지적장애 청소년들의 학습 성과를 극대화하기 위해서는 중재 기법을 한 가지만 적용하는 것이 아니라 멀티미디어, 소그룹 활동, 다중요소 읽기 전략들의 다양한 중재 기법을 묶어 하나의 체계적인 프로그램으로 조직하여 대상 청소년들에게 제공하는 것이 필요하다고 본다. 둘째, 미디어를 활용한 소그룹 읽기 중재는 경도지적장애 청소년들에게 주제별 관련 어휘들을 능률적으로 학습할 수 있도록 하였고, 주제별 읽기와 어휘 학습 과정에서 읽기에 대한 흥미와 학습효과를 높이기 위하여 정보검색 및 과제해결 등을 포함한 학습활동을 진행함으로써 읽기 태도 향상에 효과가 있음을 시사한다. 결론적으로 본 연구는 경도지적장애 청소년 8명을 대상으로 하여 미디어를 활용한 소그룹 읽기 중재를 적용하였으며 이를 통하여 어휘력 향상과 읽기 태도 향상에 효과를 줄 수 있음을 확인하였다. 대상 청소년에게 읽기에 대한 내재적 동기를 유발하고 제한된 인지능력을 보완하는 등 교육적 배려도 필요할 것이다. 주제어 : 경도지적장애 청소년, 미디어, 소그룹 읽기 중재, 어휘력, 읽기 태도

자폐스펙트럼장애 아동과 부모의 AAC 그림상징 인식

민지혜 부산가톨릭대학교 일반대학원 2024 국내석사

Children with autism spectrum disorder have very limited use of language and may not use language at all. Children with Autism Spectrum Disorders who have difficulty expressing themselves in spoken language should be helped to acquire voluntary communication skills through AAC intervention. At this time, the selection of graphic symbols considering their cognitive characteristics is of utmost importance, so specific research is needed to examine graphic symbol comprehension and preferences for Children with Autism Spectrum Disorders. In this study, we selected four graphic symbol types, DAS, Korea AAC(KAAC), WETOK, and HANSPEAK, and conducted graphic symbol comprehension tests and preference tests to see which graphic symbol types are effective for Children with Autism Spectrum Disorders. I wanted to see it. In addition, because AAC intervention is generally conducted through a team approach, we investigated and compared the preferences of parents and experts together. This study included 19 children aged 4 to 12 with Autism Spectrum Disorders, 19 typically developing children whose receptive vocabulary matched them, 19 parents of Children with Autism Spectrum Disorders, 19 parents of typically developing children, and 19 experts. A total of 95 people were targeted. Children with Autism Spectrum Disorders and general children were subjected to an image symbolization test, and all subjects were subjected to a preference test. The results of this study are summarized as follows. First, there was no statistically significant difference in graphic symbol comprehension across groups(Children with Autism Spectrum Disorders, typically developing children) or graphic symbol types(DAS, Korea AAC, WETOK, HANSPEAK), and there was no interaction effect. Second, there was a statistically significant difference in graphic symbol preference depending on the group(Children with Autism Spectrum Disorders, typically developing children, parents of Children with Autism Spectrum Disorders, parents of typically developing children, experts). Children with Autism Spectrum Disorders preferred Korea AAC over other graphic symbol types. Typically developing children and parents of Children with Autism Spectrum Disorders and parents of typically developing children preferred DAS, and experts preferred HANSPEAK over other graphic symbol types. Third, children's receptive vocabulary was found to have a significant positive influence on symbolic comprehension. In other words, it was evaluated that as receptive vocabulary increases, symbolic comprehension also increases. Summarizing the results of this study, Children with Autism Spectrum Disorders did not show significant differences in the recognition of iconicity by DAS, Korea AAC, WETOK, and HANSPEAK graphic symbol types. Meanwhile, there appeared to be differences in preferences between Children with Autism Spectrum Disorders, parents of Children with Autism Spectrum Disorders, and experts. This suggests that when performing AAC intervention for Children with Autism Spectrum Disorders, parents or experts need to reflect the child's preferences or needs rather than arbitrarily selecting graphic symbols by predicting iconicity or ease of learning. This study has clinical significance in that it examines the graphic symbol comprehension and preferences of Children with Autism Spectrum Disorders, the main users of AAC, and attempts to determine which type of graphic symbol to select is more effective for Children with Autism Spectrum Disorders. 자폐스펙트럼장애 아동과 부모의 AAC 그림상징 인식 언어청각치료학과 민 지 혜 지도교수 이 희 란 자폐스펙트럼장애 아동은 대개 언어가 매우 심하게 지체되어 있으며, 언어를 습득하지 못하는 경우도 있다. 구어 표현이 힘든 자폐스펙트럼장애 아동에게는 AAC 중재를 통해 자발적인 의사소통 기술을 습득하게 해주어야 한다. 이때 이들의 인지적 특성을 고려한 그림상징 선택이 무엇보다 중요하므로, 자폐스펙트럼장애 아동을 대상으로 그림상징 이해 정확도와 선호도를 살펴보는 구체적인 연구가 필요하다. 본 연구에서는 DAS, 한국형 AAC, 위톡, 한스피크 네 개의 그림상징 유형을 선정하고, 그림상징 이해 정확도 검사와 선호도 검사를 실시하여, 어떤 그림상징 유형의 적용이 자폐스펙트럼장애 아동에게 효과적인지 알아보고자 하였다. 또한, 일반적으로 AAC 중재는 팀 접근으로 이루어지기 때문에 보호자와전문가의 선호도를함께알아보고비교해보았다. 본 연구는 4~12세 자폐스펙트럼장애 아동 19명, 이들과 수용어휘력을 일치시킨 일반 아동 19명, 자폐스펙트럼장애 아동 부모 19명, 일반 아동 부모 19명, 전문가 19명으로 총 95명을 대상으로 하였다. 자폐스펙트럼장애 아동과 일반 아동에게 그림상징 이해 정확도 검사를 실시하였으며, 모든 대상자에게 선호도 검사를 실시하였다. 본 연구의결과를요약하면다음과같다. 첫째, 그림상징 이해 정확도는 집단(자폐스펙트럼장애 아동, 일반 아동)이나 그림상징 유형(DAS, 한국형 AAC, 위톡, 한스피크) 모두에서 통계적으로 유의한 차이가 없으며, 상호작용 효과 역시 없었다. 둘째, 그림상징 선호도는 집단(자폐스펙트럼장애 아동, 일반 아동, 자폐스펙트럼장애 아동 부모, 일반 아동 부모, 전문가)에 따라 통계적으로 유의한 차이가 있었다. 자폐스펙트럼장애 아동은 한국형 AAC를, 일반 아동, 자폐스펙트럼장애 아동 부모, 일반 아동 부모는 DAS를, 전문가는 한스피크를 다른 그림상징 유형보다 선호하였다. 셋째, 아동의 수용어휘력은 상징 이해 정확도에 유의한 정(+)의 영향을 미치는 것으로 나타났다. 즉, 수용어휘력이 높아질수록 상징 이해 정확도도 높아지는 것으로 평가되었다. 본 연구 결과를 종합해보면, 자폐스펙트럼장애 아동은 DAS, 한국형 AAC, 위톡, 한스피크 그림상징 유형별 도상성 인식에서 큰 차이를 보이지 않았고, 자폐스펙트럼장애 아동과 자폐스펙트럼장애 아동 부모, 전문가 간의 선호도에는 차이가 있는 것으로 나타났다. 이는 자폐스펙트럼장애 아동을 대상으로 AAC 중재를 할 때, 부모나 전문가가 도상성이나 학습용이성을 예측하여 임의로 그림상징을 선택하기 보다는 아동의 선호나 욕구를 반영할 필요가 있음을 시사한다. 본 연구는 AAC 주요 사용자인 자폐스펙트럼장애 아동의 그림상징 이해 정확도와 선호도를 살펴보고, 어떤 그림상징 유형을 선택하는 것이 자폐스펙트럼장애 아동에게 더 효과적인지에 대한 접근을 시도했다는 점에서 임상적 의의가있다고할수 있다.

학령전 언어발달지연 아동의 형태통사 단서를 활용한 동사 의미 추론

형소영 부산가톨릭대학교 일반대학원 2024 국내석사

본 연구는 언어발달지연 아동들이 새로운 동사의 의미를 파악할 때 조사나 논항 같은 형태통사단서를 활용하는지 알아보고자 하였다. 4∼5세 언어발달지연 아동과 생활연령을 일치시킨 일반 아동을 대상으로 조사과제와 논항과제를 통해 새로운 동사가 포함된 문장의 의미 이해가 달라지는지를 비교하였다. 조사과제는 주격 또는 목적격 조사 중 하나만 포함된 문장을 제시하여 올바른 장면을 선택하게 하였고, 논항과제는 조사 없이 논항의 개수만을 조작한 문장을 제시하여 해당 장면을 선택하게 하였다. 연구 결과, 언어발달지연 아동은 조사과제의 주격 조사 조건에서 일반 아동과 비슷한 수행을 보인 반면 목적격 조사 조건에서는 수행에 어려움이 있는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 언어발달지연 아동도 일반 아동과 마찬가지로 격조사 단서를 활용한 동사 의미 추론을 할 수 있지만 목적격 조사 조건에서는 이러한 능력이 제한적으로 수행되고 있다고 설명할 수 있었다. 본 연구의 논항과제에서는 조사가 생략된 문장을 듣고 아동이 해당한다고 선택한 장면의 비율로 두 집단 간 수행 차이를 살펴보았다. 그 결과 언어발달지연 아동과 일반 아동 모두 유의미한 차이를 보이지 않았으며, 이는 아동들이 문장의 의미를 해석할 때 명사의 수에 영향을 받지 않는다고 해석할 수 있었다. 통계적으로 유의미한 차이는 없으나 두 장면 중 더 많이 선택한 장면을 살펴본 결과, 두 집단 모두 새로운 동사 앞에 1개의 논항이 있을 때와 2개의 논항이 있을 때 독립적 행동 장면보다 관계적 행동 장면을 더 많이 선택하였다. 이는 문장의 기본 구조를 ‘주어-목적어-서술어’로 표현하는 한국어의 특성상 아동들은 일상에서 이중 주어의 문장보다 주어와 목적어로 이루어진 문장을 많이 듣고 사용하기 때문이라고 볼 수 있다. 이러한 결론을 통해 본 연구는 언어발달지연 아동의 효과적인 어휘 및 문장이해 중재를 위해서 조사와 같은 문법형태소, 문장 구조와 같은 형태통사론적 측면의 중재가 필요하며 특히, 조사나 주어를 자주 생략하는 한국어의 특성을 고려한 중재의 필요성을 제안한다. 뿐만 아니라 본 연구에서는 빠른 연결하기 및 형태통사적 자동처리와 같은 어휘 습득 전략을 활용한 후속 연구를 제안한다는 점에서 임상적 의의가 있다. This study aimed to determine whether children with language development delays use morphosyntactic clues such as particles or arguments when understanding the meaning of new verbs. We compared whether the understanding of the meaning of sentences containing new verbs changed through a survey task and an argument task targeting children with language development delay aged 4 to 5 years and normal children whose chronological ages were matched. In the particle task, a sentence containing only one of the nominative or accusative particles was presented to select the correct scene, and in the argument task, a sentence in which only the number of arguments was manipulated without a particle was presented and the scene was selected. The results of the study, it was found that children with language development delay showed similar performance to normal children in the nominative particle condition of the probe task, while they had difficulty performing in the accusative particle condition. These results can be explained by the fact that children with delayed language development can infer the meaning of verbs using case clues just like regular children, but this ability is limited under the accusative particle condition. In the argument task of this study, the difference in performance between the two groups was examined in terms of the proportion of scenes selected by children as applicable after hearing sentences with omitted postpositions. As a result, there was no significant difference between children with language development delay and normal children, which could be interpreted that children were not affected by the number of nouns when interpreting the meaning of a sentence. There was no statistically significant difference, but as a result of examining which of the two scenes was selected more, both groups chose more relational action scenes than independent action scenes when there was one argument and when there were two arguments before the new verb. This can be said to be because, due to the nature of the Korean language, which expresses the basic structure of sentences as ‘subject-object-predicate’, children hear and use more sentences with a subject and an object than sentences with a double subject in their daily life. Based on these conclusions, this study concluded that for effective vocabulary and sentence understanding intervention in children with language development delay, intervention on morphosyntactic aspects such as grammatical morphemes such as particles and sentence structure is necessary, especially in Korean, where particles or subjects are frequently omitted. The need for intervention that takes into account characteristics is suggested. In addition, this study has clinical significance in that it suggests follow-up research using vocabulary acquisition strategies such as quick linking and automatic morphosyntactic processing.

miRNA 발현 프로파일링을 통한 해마 유래 성체 신경 줄기세포 사멸 기전 연구

김해린 울산대학교 일반대학원 2021 국내석사

해마에 존재하는 성체 신경 줄기세포 (Adult hippocampal neural stem cells, HCN)는 인슐린이 없는 환경에서 autophagy 의존적 세포 사멸이 일어난다. microRNA (miRNA)는 대표적인 내인성 small RNA 중 하나로서 표적 mRNA에 결합하여 유전자의 발현을 억제한다. miRNA는 세포의 생존과 사멸에 중요한 역할을 하지만 HCN 세포에서 miRNA의 역할에 대해 연구된 바는 많지 않다. 인슐린 결핍 조건에서 miRNA microarray를 수행하여 발현이 유의미하게 변화하는 miRNA들을 일차적으로 선별한 바가 있다. 본 연구에서는 시간 경과에 따른 발현 변화와 관련 신호전달 경로를 고려한 새로운 결과 분석법으로 6종의 miRNA를 추가적으로 선별하였고 선별한 miRNA들이 세포에 미치는 영향을 알아보았다. 특히 세포의 사멸과 그 메커니즘에 중점을 두고 연구를 진행하였다. 선별한 6개의 miRNA, miR-139-3p, miR-141-5p, miR-370-3p, miR-383-5p, miR-493-3p 그리고 miR-494-3p는 인슐린 결핍 환경에서 발현이 증가하였고, 이는 각 miRNA를 표적으로 하는 RT-qPCR을 통해 검증되었다. 이 miRNA들의 mimic을 세포에 처리하였을 때 세포 사멸을 유도했다. 또한 이 miRNA들과 상보적 서열을 가지는 anti-miRNA mimic을 세포에 동시에 처리하였을 때는 각각의 miRNA 특이적으로 세포 사멸이 억제되는 것을 확인하였다. 그리고 선별된 miRNA에 의한 세포 사멸의 특성을 조사하였더니 이 세포 사멸 현상은 apoptosis가 아닌 autophagy 의존적 세포 사멸임을 확인하였다. 선별된 miRNA들을 과발현 시켰을 때 과도한 mitochondrial fission을 일으키는 것도 확인하였다. 본 연구에서는 인슐린 결핍 시 일어나는 세포 사멸 과정에서 발현이 증가하는 miRNA들을 선별하였고, 이 miRNA들이 autophagy 의존적 세포 사멸을 일으키며 mitochondria의 과도한 fission 현상을 유도한다는 것을 확인하였다. 중심 단어 Adult hippocampal neural stem cell, 인슐린, 세포사멸, Autophagy, miRNA, anti-miRNA Adult hippocampal neural stem (HCN) cells, widely used in the study of neurodegenerative diseases, undergo autophagy-dependent cell death when cultured in insulin-deficient media. Although miRNAs play an important role in the survival and death of HCN cells, little research has been done on the role of miRNAs in HCN cells. Several miRNAs, whose expression increased during insulin deficiency and were selected via the miRNA microarray, were previously examined for their effects on HCN cells. In this study, I attempted to further investigate the effects of 6 miRNAs whose expression is increased in HCN cells during insulin deficiency, particularly focusing on cell viability and its underlying mechanism. Significantly increased expression was observed 6 miRNAs, miR-139-3p, miR-141-5p, miR-370-3p, miR-383-5p, miR-493-3p, and miR-494-3p, during insulin-deficient conditions in HCN cells. This was further validated by carrying out RT-qPCR targeting each miRNA. The treatment of miRNA mimics of the above miRNAs induced irreversible cell death within 24 h. Respectively, the mimic-induced cell death events were effectively blocked by co-treating with the corresponding anti-mimics in HCN cells. To investigate the characteristics of cell death, western blotting analysis and caspase-3 activity assays were performed. Results indicated that the cell death was autophagy-dependent, not apoptosis-dependent. Further examinations on the mitochondrial characteristics using a confocal microscope at various experimental conditions indicated that substantial amounts of mitochondrial fission occurred and resulted in HCN cell death. These results suggest that anti-miRNA, which plays a role in preventing cell death by miRNA, can be developed as a new therapeutic agent for neurodegenerative diseases to overcome the limitations of existing stem cell therapies. Additional follow-up studies are needed to further determine target genes whose expression is regulated by select miRNAs. Keywords Adult hippocampal neural stem cell, Insulin, Cell death, Autophagy, miRNA, anti-miRNA

Exploring communication factors specific to hippocampal neural stem cell survival through exosome analysis

문태권 울산대학교 일반대학원 2024 국내석사

Abstract The Graduate School of the University of Ulsan Department of Medical Science Taekwon Moon Background Hippocampal neural stem cells are highly sensitive to insulin and die in its absence. However, the impact of insulin deficiency on the interactions between hippocampal-derived neural stem cells and neighboring glial cells remains poorly understood. This contributes to the progression of diseases such as neurodegenerative cognitive disorders. Exosomes, secreted by various cells, contain substances like nucleic acids (DNA, RNA), proteins, and lipids involved in cell-to-cell signaling. miRNAs, in particular, are key communication vehicles for these interactions. Aim The aim of this study is to investigate exosome-derived miRNAs involved in the survival of hippocampus-derived neural stem cells and to determine their role in interactions with other nervous system cells. Furthermore, the potential of miRNAs as biomarker will be explored. Results I successfully isolated exosomes secreted by hippocampus-derived neural stem cells under insulin-deficient conditions using ExoQuick-TC precipitation solution. The typical EV markers such as CD9 were confirmed by western blotting. Candidate miRNAs whose expression changes were detected by microarray were screened, and the miRNAs with increased expression were studied. I performed RT-qPCR on the selected miRNAs to reconfirm their increased expression. Over-expression experiments were conducted with the selected miRNAs, revealing that miR-4*1-5p affected the expression of the mTOR complex in astrocytes and microglia, while miR-2*3-3p had little effect in these cell types. Conclusions My experiments indicate that exosome-derived miRNAs, particularly miR-4*1-5p, can significantly influence intracellular signaling pathways in neighboring glial cells by affecting the mTOR complex in astrocytes and microglia. In contrast, miR-2*3-3p showed little effect on these pathways. This suggests that specific miRNAs play distinct roles in the regulation of cellular processes under insulin-deficient conditions. Keywords Hippocampal neural stem cells, Exosomes, MicroRNA, Cell signaling, Biomarkers 국문 요약 배경 해마 유래 신경줄기세포는 인슐린에 매우 민감하여 인슐린 결핍 시 사멸하는 특성을 보이고 있다. 하지만 당뇨 병증과 같은 상태에서 나타나는 해마 유래 신경줄기세포의 손상이 주변 교세포들과의 상호작용에 어떠한 영향을 미치는지. 이를 통해 궁극적으로 신경 퇴행성 인지장애 등의 질병 발생과 진행에 어떠한 영향을 주는지는 밝혀진 바가 거의 없다. 다양한 세포에서 분비되는 것으로 알려진 엑소좀은 세포 간 신호전달에 관여하는 핵산(DNA, RNA), 단백질 지방 등 다양한 물질을 포함하고 있는데, 그 중에서도 miRNA는 세포 간 상호작용의 주요 소통 수단으로 간주되고 있다. 목적 본 연구에서 해마에서 유래한 신경줄기세포의 생존에 관련된 엑소좀 유래 miRNA를 조사하고, 이들이 다른 신경계 세포와의 상호작용에서 어떤 역할을 하는지 규명하고자 한다. 또한, 바이오 마커로서 miRNA의 가능성을 탐색하고자 한다. 결과 인슐린 결핍 조건에서 해마 유래 신경줄기세포가 분비하는 엑소좀을 ExoQuick-TC 침전 용액을 사용하여 성공적으로 분리하였다. CD9와 같은 대표적인 EV 마커를 웨스턴 블롯팅으로 확인하였다. 마이크로어레이를 통해 발현 변화가 감지된 후보 miRNA를 선별하고, 발현이 증가된 miRNA를 연구하였다. 선별된 miRNA를 대상으로 RT-qPCR을 수행하여 발현 증가를 재확인하였다. 선별된 miRNA를 대상으로 과발현 실험을 수행한 결과, miR-4*1-5p는 성상세포와 미세아교세포에서 mTOR 복합체의 발현에 영향을 미치는 반면, miR-2*3-3p는 이러한 세포 유형에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 결론 본 연구결과에 따르면 엑소좀 유래 miRNA, 특히 miR-4*1-5p는 성상교세포와 미세아교세포의 mTOR 복합체에 영향을 미침으로써 인접한 아교세포의 세포 내 신호 경로에 상당한 영향을 미칠 수 있다. 반면, miR-2*3-3p는 이러한 경로에 거의 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 이는 인슐린 결핍 조건에서 세포 과정의 조절에 특정 miRNA가 뚜렷한 역할을 한다는 것을 시사한다. 중심 단어 해마 유래 신경줄기세포, 엑소좀, MicroRNA, 세포 신호, 바이오 마커

설명담화 유형에 따른 언어학습장애아동의 말하기 특성

이미림 부산가톨릭대학교 대학원 2014 국내석사

담화(discourse)는 다양한 사건이나 주제를 여러 가지 방식으로 산출하는 것으로 학령기에는 대화나 이야기는 물론 여러 가지 정보를 재구조화시켜 전달하는 방식인 설명담화(expository discourse)의 습득도 매우 중요해진다. 설명담화는 도식에 따라 다양한 유형으로 나눌 수 있으며 각각의 규칙을 적용하여 전달하는 능력이 필요하다. 하지만 학습 능력뿐만 아니라 언어능력에도 문제를 보이는 언어학습장애아동은 설명담화를 유형에 따라 산출하는 능력이 매우 제한적일 수 있다. 설명담화 발달의 지연은 결국 교과과정에 따라 학업을 성취하는 것에 어려움이 초래되어 읽기 및 쓰기에서도 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 따라서 본 연구에서는 학습을 성취하는 데 있어서 필요한 능력인 설명담화 말하기 산출 능력을 유형에 따라 살펴봄으로써 언어학습장애아동의 특성을 파악하고자 하였다. 본 연구에서는 설명담화 유형에 따라 언어학습장애아동의 말하기 특성을 살펴보았다. 부산 지역에 소재한 초등학교 3-4학년에 재학 중인 언어학습장애아동 14명과 언어학습장애아동과 학년을 일치시킨 일반아동 14명, 총 28명을 대상으로 하였다. 설명담화의 유형은 주제를 가장 자유롭게 구조화 하여 산출하는 수집구조 유형과 문제를 파악하고 해결방법을 설명하는 문제/해결 유형을 선택하였다. 발화를 수집하기 위하여 수집구조에서는 ‘피구, 축구’ 주제를 제시하였고 문제/해결 유형에서는 또래갈등해결과제를 제시하여 설명하게 하였다. 수집된 발화는 총 C-unit수, 다른 낱말 수(NDW), 평균 낱말 길이(MLC-w), mazes로 분석하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 설명담화를 산출하는 능력에서 언어학습장애아동과 일반아동은 MLC-w에서는 집단 간 유의미한 차이가 나타나 언어학습장애아동이 일반아동보다 더 낮은 수행력을 보였다. 하지만 총 C-unit 수, NDW, mazes 비율에서는 집단 간 유의미한 차이가 나타나지 않았다. 둘째, 설명담화를 수집구조, 문제/해결 유형으로 나누어서 유형에 따라 설명담화 산출 능력을 살펴본 결과 총 C-unit 수, NDW, MLC-w에서 각각 유의미한 차이가 나타났다. 하지만 mazes 비율에서는 설명담화 유형 간 유의미한 차이가 나타나지 않았다. 결론적으로 본 연구에서 언어학습장애아동은 설명담화를 산출할 때 복잡한 구문을 사용하여 세련되게 문장을 구성하는 능력에는 차이를 보였지만 설명담화를 산출하는 길이나 내용을 구성하는 면에서는 일반아동과 차이가 없는 것으로 나타났다. 이는 복잡한 구문을 포함하여 설명담화를 산출하는 능력이 언어학습장애아동의 특성을 드러낼 수 있는 중요한 평가 척도가 될 수 있음을 의미한다. 또한 설명담화를 수집구조 그리고 문제/해결 유형으로 나누어서 살펴본 결과, 설명담화 유형 간에 유의미한 차이가 나타나 설명담화 유형에 따라 언어를 산출하는 능력에 차이가 있음을 확인하였다. 이와 같은 결과는 언어학습장애아동에게 다양한 유형을 고려한 설명담화를 통해 언어능력을 파악하는 것이 필요하다는 것을 의미한다. 본 연구는 언어학습장애아동의 설명담화 산출 능력의 준거뿐만 아니라 언어학습장애아동의 특성을 고려한 언어 중재의 필요성을 시사한다.

학령전 단순언어장애 아동의 증거성 표지와 어휘 이해 특성

송명은 부산가톨릭대학교 2018 국내석사

일상생활에서 화자와 청자는 수많은 정보를 교환한다. 화자는 정보를 전달하면서 정보의 출처를 문법 표지나 어휘로 표현하고 청자는 이를 이해하여 정보의 확실성과 신뢰성을 판단하게 되는데, 이를 증거성 체계(evidentiality)라고 한다. 단순언어장애 아동은 언어의 의미와 형식에서 두드러진 어려움을 보이며 특히, 동사의 이해와 표현에서 뚜렷한 결함을 보인다. 이는 문법형태소와 통사적 구조의 이해와 산출에도 영향을 미치게 된다. 따라서 본 연구에서는 단순언어장애 아동을 대상으로 증거성 체계의 문법 표지와 어휘를 이해하는 특성을 살펴보고자 하였다. 본 연구의 대상은 만 5-6세 단순언어장애 아동 15명, 일반 아동 15명으로 총 30명이었다. 단순언어장애 아동 집단이 증거성 표지와 증거성 어휘를 어느 정도 이해하고 있는지 살펴보고 일반 아동 집단과 비교하기 위해 증거성 과제를 실시하였다. 증거성 과제는 각 문항마다 한 장의 사건그림에 대하여 한 개의 사건 문장과 두 개의 진술로 구성하였다. 진술은 직접경험과 간접추론을 나타내는 증거성 표지와 증거성 어휘로 구성하였다. 문항은 증거성 표지의 이해를 확인하기 위한 문항 20개, 증거성 어휘의 이해를 살펴보기 위한 문항 20개로 구성하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 단순언어장애 아동 집단과 일반 아동 집단 간에 증거성 표지와 증거성 어휘의 이해 정도를 비교해 본 결과, 두 집단 사이에 유의미한 차이가 나타났다. 둘째, 각 집단 내에서 증거성 표지와 증거성 어휘 이해에 차이가 있는지 살펴본 결과, 단순언어장애 아동 집단 내에서는 유의미한 차이가 나타나지 않았다. 하지만 일반 아동 집단 내에서는 증거성 표지와 어휘 이해에 유의미한 차이가 나타났다. 본 연구에서는 단순언어장애 아동이 증거성 표지와 증거성 어휘를 이해하는 정도에 대하여 확인하고자 하였다. 그 결과 단순언어장애 아동은 일반 아동보다 증거성 표지와 어휘 이해에서 어려움을 보였다. 또한, 증거성 표지와 어휘 이해에 차이가 없는 것으로 보아 증거성 체계를 이해할 때 표지와 어휘 모두에서 어려움을 보였다. 결론적으로 본 연구에서 단순언어장애 아동이 증거성 어휘와 표지 이해에서 보인 어려움은 이들의 의미적, 형태적 언어능력이 증거성 표지와 증거성 어휘를 이해하는 데에 부정적인 영향을 미친 것으로 해석된다. 또한, 단순언어장애 아동은 증거성 표지와 어휘 모두 이해에서 어려움을 보였지만 일반 아동은 증거성 표지보다 증거성 어휘에서 더 능숙하게 정확한 정보가 무엇인지 판단할 수 있었다. 즉, 단순언어장애 아동은 증거성 어휘 이해의 제한적인 능력으로 증거성 표지 이해에서도 어려움이 있는 것으로 해석된다. 따라서 본 연구는 단순언어장애 아동이 증거성 표지와 어휘를 이해하는 정도를 파악하고 또한, 언어를 중재하는 과정에서 증거성 체계 개념의 이해와 필요성에 대한 근거를 제시하는 데 임상적 의의가 있다. Speakers and listeners exchange a lot of information in everyday life. Speakers express the source of information with grammar markers or words while conveying information, and listeners judge the certainty and reliability of information by understanding them. This is called evidentiality. Children with specific language impairment(SLI) exhibit significant difficulties with the meaning and form of language, especially in the use of verbs. This also affects their comprehension and production of grammatical morphemes and syntactic structures. The purpose of this study was to investigate the characteristics of comprehending evidential markers and words for Korean preschool children with SLI. Fifteen 5- to 6-year-old children with SLI and 15 age-matched children with typical development(TD) participated in this study. We conducted evidential task to examine how the SLI group comprehend evidential markers and words and compared it with the TD group. The evidential tasks consisted of one event sentence and two statements reported for each event picture. The statements consisted of evidential markers and words, which represented direct experience and indirect inference. The task consisted of 20 items to confirm the comprehension of the evidential markers and 20 items to examine the comprehension of the evidential words. The results of this study can be summarized as follows. First, there was a significant difference in the degree of comprehension of evidential markers and words between the two groups. Second, as a result of examining a difference in the comprehension of evidential markers and words in each group, there was no significant difference group of children with SLI. However, in the TD group, there was a significant difference in comprehension of between evidential markers and evidential words. This study was to investigate the degree of comprehension of evidential markers and words in children with SLI. As a result, children with SLI showed more difficulty in comprehending evidential markers and words than children with TD. In addition, there was no difference between the comprehension of evidential markers and words, so it maybe difficult to comprehend both evidential markers and words in an evidential system. In conclusion, the children with SLI showed significant difficulties in comprehending evidential markers and words, due to lack of semantic and morphological linguistic abilities. In addition, children with SLI had lower abilities of comprehending both evidential markers and words, but children with TD were able to judge more precisely the information with evidential words than those with evidential markers. In other words, children with SLI have difficulty in comprehending evidential markers because of their poor ability in comprehending evidential words. Thus, this study investigated the comprehension of evidential markers and words in children with SLI, and the clinical significance in presenting the basis for comprehending an evidential system in language intervention.

어머니의 언어적 입력 유형이 18-24개월 유아의 의사소통 행동과 언어능력에 미치는 영향

김규리 부산가톨릭대학교 2016 국내석사

The period of a toddler is the most formative time for development of cognition, languages, and communication along with communication skills for functional use of languages and their initial communication skills become rich and sophisticated with ageThe development of languages and communication skills, however, do not apply equally to all toddlers. Instead, they are more affected by innate factors or environment. Environmental factors that affect communication development of toddlers are interactive quantity and quality of mothers, the main caregiver. The more the successful communication experience with mothers, the more the positive effect on toddlers’ language abilities. The study examined communicative behaviors and language abilities of 18-24-month-old toddlers according to maternal linguistic input types. The study was conducted on 40 participants - 20 general toddlers in the age 18-24 months whose overall development are within a normal range as a result of DEP and -1 standard deviation or more as a result of SELSI, and 20 mothers of the toddlers. We analyzed a 10-minute video that recorded an interaction scene of play and reading of toddlers and mothers and perform SELSI and K M-B CDI to evaluate toddlers’ language abilities. The result of this study is as follows: First, there was no significant difference between communicative behaviors and language abilities according to mothers linguistic input types in play and reading situations. However, we were able to distinguish maternal linguistic input types as a referential-expressive type in an interaction situation of toddlers and mothers. Second, we examined a relation between communicative behaviors and language abilities according to maternal linguistic input types. The result showed a static correlation in instruction - reaction and expression-reaction in communicative behaviors of toddlers and the referential-type mothers. The expressive-type mothers and communicative behaviors of toddlers demonstrated a static correlation in attention-reactionless, instruction-mention, instruction-reaction, explanation-request, explanation-reaction, feedback-mention, and expression-reactionless. The study reveals that appropriate harmony brings a positive effect on communicative behaviors and language abilities, instead of only one type of input between the mother referential type where the linguistic input type is oriented on mothers or the toddler-oriented expressive type in an interaction situation. The result suggests that in an interaction situation, there is a significant relevance between communicative behaviors and language abilities according to communication strategies used by mothers as a bi-directional relationship affecting one another. The study demonstrates a clinical significance in that it suggests the necessity of suggesting parental education to promote communication and language development of toddlers and that mothers must be included in the early selection, diagnosis, and intervention of toddlers of a language disorder risky group. 영유아 시기는 인지, 언어 및 의사소통 발달이 급격하게 이루어지는 시기로 언어의 기능적 사용을 위한 의사소통 기술도 함께 나타나기 시작하며, 연령이 증가할수록 유아의 초기 의사소통 기술은 풍부해지고 정교해진다. 그러나 이러한 언어 및 의사소통 기술의 발달이 모든 유아에게 동일하게 일어나는 것은 아니며, 유아가 가지고 태어난 개인적 요인이나 주어진 환경에 의해 영향을 받는다. 유아의 의사소통 발달에 영향을 미치는 환경적 변인으로는 주 양육자인 어머니의 상호작용 양과 질이 중요하다. 어머니와의 성공적인 의사소통 경험이 축적될수록 유아의 언어능력에 긍정적인 영향을 미칠 수 있다. 본 연구는 어머니의 언어적 입력 유형에 따른 18-24개월 유아의 의사소통 행동과 언어능력을 살펴보았다. 연구 대상은 영아선별교육진단검사(DEP) 결과 전반적인 발달이 정상범주에 속하고, 영유아언어발달검사(SELSI) 결과 -1표준편차 이상에 속하는 18-24개월에 해당하는 일반 유아 20명과 그 어머니 20명으로 총 40명을 대상으로 하였다. 유아와 어머니의 상호작용 장면을 놀이와 책읽기 상황에서 각각 10분 동안 녹화하여 분석하였고, 유아의 언어능력을 평가하기 위해 영유아언어발달검사(SELSI)와 한국판 맥아더-베이츠 의사소통발달(K M-B CDI) 평가를 실시하였다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 놀이상황과 책 읽기 상황 모두에서 어머니의 언어적 입력 유형에 따른 유아의 의사소통 행동과 언어능력 간에 유의미한 차이가 나타나지 않았다. 그러나 유아와 어머니의 상호작용 상황에서 어머니의 언어적 입력 유형을 지시적-표현적 유형으로 구분할 수 있었다. 둘째, 어머니의 언어적 입력 유형에 따른 유아의 의사소통 행동과 언어능력 간의 관계를 살펴보았다. 그 결과 지시적인 유형 어머니와 유아의 의사소통 행동은 지시하기-반응하기, 표현하기-반응하기에서 정적 상관관계가 나타났다. 표현적인 유형 어머니와 유아의 의사소통 행동은 주의환기-무반응, 지시하기-언급하기, 지시하기-반응하기, 설명하기-요구하기, 설명하기-반응하기, 피드백-언급하기, 표현하기-무반응에서 정적인 상관관계를 보였다. 이러한 결론을 통해 상호작용 상황에서 어머니의 언어적 입력이 어머니가 중심(oriented)이 되는 ‘지시적 유형’ 또는 유아를 지향하는(oriented) ‘표현적 유형’가운데 하나의 형태로만 제공되기 보다는 적절하게 조화를 이룰 때, 유아의 의사소통 행동과 언어능력에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 볼 수 있다. 이는 상호작용 상황에서 어머니와 유아는 서로에게 영향을 미치는 양방향적인 관계로 어머니가 사용하는 의사소통 전략에 따라 유아의 의사소통 행동과 언어능력 간에 유의미한 관련성이 있다는 것을 의미한다. 따라서 본 연구는 언어 장애 위험군 영유아를 조기 선별, 진단하고 중재하는 과정에서 반드시 어머니를 포함시키고, 유아의 의사소통 및 언어 발달의 촉진을 돕는 부모 교육의 필요성에 대한 근거를 제시하는데 임상적 의의가 있다.

Therapeutic potential of adeno-associated virus expressing soluble VEGF receptor variant in age-related macular degeneration

신오규 울산대학교 2019 국내박사

Purposes: With anti-VEGF-based treatments for wet age-related macular degeneration (AMD) requiring frequent injections, it is often burdensome to both patients and healthcare providers. To explore its possibility as a desirable alternative, I investigated the therapeutic potential of a recombinant adeno-associated virus 2 expressing a soluble variant of VEGF receptor-1 (rAAV2-sVEGFRv-1) in a laser-induced choroidal neovascularization (CNV) model, as CNV is a defining feature of AMD progression. Methods: C57/B6 mice were intravitreally administered with rAAV2-sVEGFRv-1, rAAV2-GFP, or clinically-used bevacizumab after CNV lesions were induced via laser photocoagulation. Immunostaining was performed with phalloidin and CD31 to measure CNV extensiveness, F4/80 and CD11b for inflammatory cell infiltration, and pan-cytokeratin to visualize fibrotic progression. Results: rAAV2-sVEGFRv-1 (5.0x107 v.g.) possesses anti-angiogenic, anti-inflammatory, and anti-fibrotic properties. rAAV2-sVEGFRv-1 was demonstrated to significantly decrease retinal CNV lesion size (1336±186) when compared to rAAV2-GFP-treated (2949±437, p=0.0043), mock-treated (3075±265, p=0.0013), and bevacizumab-treated models (995±234). Infiltration by inflammatory cells significantly decreased with rAAV2-sVEGFRv-1 administration, while groups treated with rAAV2-GFP did not. Additionally, anti-apoptotic activity was observed via TUNEL assay in rAAV2-sVEGFRv-1 (16.0±3.6) and rAAV2-GFP (46.0±7.5, p=0.003). Overall, the rAAV2-sVEGFRv-1 viral vector was positively comparable to bevacizumab, indicating it as effective as approved therapeutics. Conclusions: The ability of a low dose of rAAV2-sVEGFRv-1 to exert a therapeutically relevant anti-VEGF effect in a CNV model is demonstrated, and strongly suggests gene therapy as an effective and convenient treatment for sustained VEGF suppression.