Cloud point extraction 방법 최적화를 통한 식품 및 생체 매트릭스 내 식품첨가물 산화아연과 이산화규소 나노물질의 성상 연구

전예린 서울여자대학교 일반대학원 2021 국내석사

Zinc oxide (ZnO) and silicon dioxide (SiO2) are currently among the most widely used nanoparticles (NPs) in the food industry as food additives. ZnO NPs have been used as an essential trace element zinc supplement, which is crucial for cellular functions. SiO2 NPs have been used as an anti-caking agent, and the forms of food additive SiO2 NPs include fumed SiO2 NPs and precipitated SiO2 NPs. While NPs have novel properties due to their large surface area to volume ratio, there is growing concern about their potential toxicity. Therefore, it is important to determine physicochemical properties and fate of NPs. However, analytical method for fate determination of ZnO NPs and SiO2 NPs in food or biological matrices have not been clearly suggested. In this study, the nonionic surfactant Triton X-114 based cloud point extraction (CPE) approach was optimized to detect ZnO NPs and SiO2 NPs as intact particle and ionic forms in commercial foods and biological matrices. The physicochemical properties of the separated particles were analyzed by measuring constituent particle sizes, hydrodynamic diameters and zeta-potentials. The fates of separated ZnO NPs and SiO2 NPs were determined by inductively coupled plasma atomic emission spectroscopy (ICP-AES). The fates of ZnO NPs and SiO2 NPs in biological systems were determined overall using in vitro Caco-2 monolayer and follicle-associated epithelium (FAE), ex vivo everted intestinal models, and in vivo SD rats. The results demonstrated that the CPE can effectively separate particles and ionic forms in foods and biological matrices. The major fate of ZnO in powdered foods was a particle, contrary to its ionic fate in liquid beverages. Conversely, the major fate of SiO2 in foods was a particle. ZnO NPs were internalized into cells in both particle and ionic forms, but dissolved into ions over time, probably forming a Zn-ligand complex. ZnO NPs were found to be transported through intestinal barriers and absorbed in the small intestine primarily as Zn2+ ions. The dissolution properties of ZnO NPs were determined to be about 17%-31% in gastric fluid, but SiO2 NPs were almost insoluble (~0.2%). The tissue distribution fate of ZnO NPs and SiO2 NPs was determined to be primarily ionic in form. However, ZnO NPs and SiO2 NPs can be slightly absorbed in particle form at the same time in the liver and the blood. A comparison of the absorption (%) of two SiO2 NPs of different manufacturing methods showed that the absorption (%) of precipitated SiO2 NPs was higher than that of fumed SiO2 NPs. These results indicate that the major fate of ZnO NPs and SiO2 NPs was determined to be of ionic form in the body. However, a portion of ZnO NPs and SiO2 NPs could be absorbed into the body as particles. Therefore, long-term potential toxicity resulting from particle forms cannot be completely excluded. These findings will be useful for understanding the potential toxicity of ZnO NPs and SiO2 NPs. Moreover, these findings suggest that the CPE approach will be a useful technique to determine the fate of NPs in foods and biological matrices.

다차원 결측자료에 대한 Lasso를 이용한 판별분석

전예린 高麗大學校 2017 국내석사

판별분석은 집단이 알려진 자료에 대해 측정된 변수들로부터 도출한 판별함수에 근거하여 새로운 개체를 판별하는 분석방법이다. 그러나 다차원 자료의 경우 공분산 행렬의 비정칙성으로 인해 판별함수 도출에 문제가 발생한다. 이에 Clemmensen 외 3명(2011)은 집단을 나타내는 범주형 변수를 연속화한 후 Lasso 회귀로 판별함수를 찾는 방법을 제안하였다. 한편 Sabbe 외 2명(2013)은 결측자료에 대해 확률적 EM을 사용하여 로지스틱 Lasso 모형을 적합하는 방법을 제안하였으나, 집단이 2개인 경우에 한정되었고 변수 선택에만 초점을 두어 판별함수의 도출 및 새로운 개체의 판별에 대해서는 언급하지 않았다. 특히 결측을 포함하는 개체의 판별과 관련해서는 현재까지 연구된 바가 없다. 이에 본 논문에서는 다차원 결측자료에 대해 sparse한 판별함수를 찾고, 새로운 개체가 결측을 포함하는 경우에도 판별이 가능한 알고리즘을 제안하였다. 또한 완전한 자료에 비해 결측 자료에서 판별에 유의한 변수들을 잘 골라내는지, 판별함수의 성능에 얼마나 차이가 있는지 알아보기 위해 모의실험을 진행하였고, 집단이 3개인 곰팡이 자료(penicillium data)에 적용하여 그 성능을 확인해 보았다. 그 결과 다차원 결측 자료에 대해 확장된 SDA를 수행하여 결측으로 인한 정보 손실을 줄이고, 편향이 적은 판별함수를 도출할 수 있음을 확인하였다.

Data-Driven Prediction of Internal Short Circuits in Lithium Metal Batteries

전예린 한국에너지공과대학교 대학원 2025 국내석사

데이터 기반 리튬 메탈 배터리 내부 단락 예측 리튬 덴드라이트 성장이 유발하는 내부 단락(Internal Short Circuit, ISC)은 리튬 기반 전지의 안전성과 신뢰성에 중대한 위협이 된다. ISC 초기 단계에서는 고저항 특성으로 인해 전압 및 전류 곡선의 변화가 미미하게 나타나 조기 검출이 매우 어렵다. 또한 상용 리튬이온전지는 우수한 성능과 수명을 보이기 때문에 자연적인 노화를 통해 ISC가 발생하기 어려워 ISC 데이터를 확보하는 데 한계가 있다. 이러한 문제를 해결하기 위해 본 연구에서는 ISC 발생 사이클을 예측할 수 있는 머신러닝(ML) 모델을 개발하고자 하였다. 데이터를 효과적으로 확보하기 위해 리튬 덴드라이트가 빠르게 성장하는 리튬 금속 전지(LMB)를 사용하여 수십 사이클 안에 ISC가 발생하도록 설계하였다. 내부 단락이 발생하기까지 남은 사이클 수를 ‘안전 잔여 수명(Remaining Safe Life, RSL)’으로 정의하고, 정지 전압(Rest voltage) 기반의 피처를 활용하여 머신러닝 모델을 학습시켰다. 그 결과, 회귀 예측 모델은 평균제곱근오차(RMSE) 1.2 사이클을 기록 하였으며, ISC가 향후 2사이클 이내에 발생할지를 분류하는 분류 모델은 95% 이상의 정확도를 달성하였다. 본 연구는 ISC 조기 예측 가능성을 제시함으로써 배터리 안전성을 향상시키는 데 기여할 수 있음을 보여준다. Internal short circuits (ISCs) caused by lithium dendrite growth present significant safety and reliability challenges in lithium-based batteries. Early detection of ISCs is particularly difficult, as the initial stages exhibit minimal changes in voltage and current profiles due to high ISC resistance. Moreover, the natural occurrence of ISC through aging is challenging in commercial lithium-ion batteries, which typically demonstrate high performance and longevity; cells often fail due to capacity fade before an ISC naturally occurs. These challenges hinder the acquisition of reliable ISC data for developing ISC predictive models. To address this, the present study aims to develop a machine learning (ML) model capable of predicting the cycle at which ISC will occur. To facilitate data collection, lithium metal batteries (LMBs), known for their rapid dendrite growth, are utilized to induce short circuits through controlled aging. The goal is to manufacture cells that experience ISC within tens to a hundred cycles, enabling the acquisition of valuable data for ISC prediction. In this study, the number of cycles remaining before an internal short circuit (ISC) was defined as the Remaining Safe Life (RSL) to predict the occurrence of ISC. By training machine learning models with features from rest voltage data, the best regression model achieved a root mean square error (RMSE) of 1.2 cycles, while the classification model, designed to predict whether an internal short circuit (ISC) will occur within the next 2 cycles, demonstrated an accuracy exceeding 95%, highlighting the potential for early ISC prediction and enhanced battery safety.

매개 전자 전달을 통한 NAD+/NADH 전기 촉매 산화 환원 반응에 관한 연구

전예린 한국공학대학교 일반대학원 2025 국내석사

매개 전자 전달을 통한 NAD+/NADH 전기 촉매 산화 환원 반응에 관한 연구 생체 전기 촉매는 산화환원 반응을 촉매하는 물질로 생체 촉매와 전기 촉매의 특성 을 융합한 연구 분야이다. 전기화학 기술이 결합된 생체 전기 촉매 기술은 전극에 서 연료로 사용되는 기질과 산화 환원 효소의 화학 반응을 통해 전기 에너지를 생 성하는 효소 연료 전지(enzymatic biofuel cells), 산화 환원 효소의 산화 환원 반응을 통한 반응물과 생성물의 농도를 전기 화학적으로 측정하는 전기 화학적 바이오센서 (electrochemical biosensors), 산화 환원 효소의 반응을 전기 화학적으로 조절하여 고부가가치 산물을 생성하는 효소 합성 반응(electroenzymatic synthesis)으로 나눌 수 있다. 생체 전기 촉매에서 산화 환원 반응을 일으키는 효소를 산화 환원 효소라 고 하는 데 대표적인 산화 환원 효소로는 dehydrogenase가 있다. Dehydrogenase는 전자를 전달하기 위해 nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+/NADH)라는 nicotinamide 조효소를 필요로 하지만 NAD+의 가격이 굉장히 고가이기 때문에 경 제적인 방법을 통해 NADH를 재생산하는 기술이 필요하다. 본 연구에서는 전자 전 달 매개 방법을 이용하여 매개체로서 neutral red를 polymer 형태로 carbon felt에 고정하고 다른 기질은 산화 환원하지 않으면서 NAD+/NADH를 산화 환원하는 효소 인 diaphorase를 이용하여 효율적인 NAD+/NADH 재생 전극을 개발하고자 하였다. 첫번째로 전자 전달 매개체인 neutral red를 polymer 형태로 전극에 고정하여 전극 과 매개체 사이의 매개 전자 전달 방법을 실현하고자 하였다. 그 후 poly(neutral red)가 결합된 carbon felt에 Ethylene glycol diglycidyl ether (EGDGE)를 가교제로 사 용하여 diaphorase를 고정시켜 layer 형태의 전극을 만든 후 cyclic voltammetry 3전 극 시스템을 사용하여 NAD+/NADH의 산화 환원 전위를 측정하였다. NADH is a coenzyme found in living cells, which carries electrons from one reaction to another and plays an important role in cell metabolism by promoting numerous biochemical processes. NADH is oxidized to NAD+ during this reaction, and in order for cell metabolism to continue efficiently, NAD+ must be regenerated to maintain the supply of NADH. Reductive enzymes are required to catalyze the redox reaction in which electrons are transferred from one molecule to another. Enzymes are classified into metal catalysts and non-metal electrocatalysts according to cofactors. However, in order to use metal redox materials, expensive costs are required and regeneration is not possible. Therefore, bioelectrochemicals, which are biological catalysts, are used as an alternative to metal electrocatalysts to catalyze the electrochemical reaction on the surface of the conductive electrode. In this study, in order to move electrons between the enzyme redox center and the electrode using Neutral Red, a small, diffusible redox active molecule, as a medium, and to increase the current density of the enzyme-based bioelectrochemical system, a diaphorase, an enzyme with redox activity, and Carbon felt, an electrode with a high surface area, were used to create a mediated electron transfer-based bioelectrode. The high surface area bioelectrode increases the current density in a small geometric area, resulting in the miniaturization of bioelectrochemical platforms such as biosensors and biofuel cells. In this study, NADH regeneration is explained using the mediated electron transfer between the electrode and the diaphorase, and this conceptual development has the potential as a cost-effective and sustainable energy storage solution that promotes the development of next-generation energy technology.

초등사회교과서의 안중근 서술내용 분석 : 동아시아 공동체 의식과 관련하여

전예린 서울교육대학교 2017 국내석사

Protective Role of AHR in Colon CX3CR1 + Macrophages Against C. rodentium Infection

전예린 아주대학교 일반대학원 2024 국내석사

크론병, 궤양성 대장염 등의 염증성 장질환(IBD)은 유전적, 환경적, 면역 반응의 세가지 요인에 의해 발생하는 것으로 알려져 있다. 특히 장내 미생물 환경에서는 면역 반응을 이끌어낼 수 있는 다양한 리간드가 존재한다. spiral-loop-helix/Per-Art-Sim 단백 계열에 속하는 아릴 탄화수소 수용체(AHR)는 장점막의 대부분의 세포에서 발현되며 장내의 수많은 리간드에 의해 장염증과 장질환에 관여한다. 장내 다른 세포에서 AHR의 기능은 잘 알려져 있으나 장 염증을 담당하는 면역세포 중 하나인 대식세포에서의 AHR 기능은 불분명하다. 따라서 본 연구에서는 대식세포에서 AHR의 역할과 기능, 대식세포에서 AHR의 결함으로 영향을 받을 수 있는 주변 대장 면역세포의 특성 변화에 초점을 맞추어 실험을 진행하였다. 대부분의 실험 방법은 in vivo 실험으로 진행되었으며, 다양한 면역학적 실험을 이용하여 연구가 수행되었다. 우리는 마우스에서 IBD 유사 병변을 유발한다고 알려진 Citrobacter rodentium을 이용하여 감염성 질병 동물 모델을 확립하였고 대식세포에서 AHR이 없는 경우 C. rodentium 감염에 더 취약하다는 표현형을 확인하였다. 이러한 병변의 원인을 알아보기 위해 대장 대식세포, 골수성 세포, 조절 T 세포를 정상 상태에서 실험을 진행하였다. 또한 in vitro 실험 방법을 통한 BMDM에서도 확인하였다. 실험 결과는 대식세포에서 AHR이 없는 경우 간접적으로 증가된 조절 T 세포로 인하여 장내 항상성이 유지됨을 시사할 수 있다. 그리고 IL-6로 인해 조절 T 세포가 TH17으로 전환되는 대안적인 경로도 예상된다. 그러나 이러한 장내 항상성이 유지되었음에도 불구하고 감염모델에서 더욱 취약한 표현형으로 확인되었는데, 그 원인으로는 C. rodentium에 의한 대장염에서 TH1 숙주 장벽 방어 기능으로 IFN-γ를 생성하는 기전의 저하를 제시할 수 있다. 대식세포에서 AHR의 결함이 있을 때 TH1의 활성화를 유도하는 IL-12p40과 CXCL9가 낮게 발현되고 이로 인해 질병 모델에서 TH1의 분극 및 활성화가 저하될 수 있을 뿐 아니라 숙주 방어의 기능까지도 저하될 수 있기 때문이라고 예상한다. 결과적으로 본 실험을 통해 대식세포에 AHR이 없을 때 대장염에 더 취약하다는 결과를 확인했으며, 면역조절에 관련하여 TH1, 조절 T 세포와의 연관성도 고려되고 있으므로 인간에서 향후 IBD 치료의 표적으로 사용될 수 있음을 시사한다. Inflammatory bowel disease (IBD) such as Crohn's disease and ulcerative colitis is known to be caused by three factors of genetic, environmental, and immune responses. In the intestinal microbial environment, there are various ligands that can elicit immune responses. Aryl hydrocarbon receptors (AHRs) belonging to the family of spiral-loop-helix/Per-Art-Sim proteins are expressed in most cells of the intestinal mucosa and are involved in intestinal diseases such as enteritis by numerous ligands in the intestine. While the role of AHR in individual cells is well- established, its function in macrophages, key immune cells responsible for intestinal inflammation, remains unclear. Therefore, in this study, the experiment was conducted focusing on the role and function of AHR of colon macrophages and changes in the characteristics of surrounding colon immune cells that can be affected by the absence of AHR in macrophages. The majority of experimental methods employed were in vivo, using various immunological experiments. We established an infectious disease animal model using Citrobacter rodentium, which is known to cause IBD-like lesions in mice. In the absence of AHR in macrophages, phenotypes more susceptible to C. rodentium infection were identified. To elucidate the cause of these lesions, steady-state experiments were conducted on colon macrophages, myeloid cells, and regulatory T cells. Additionally, in vitro experimental methods were applied to bone marrow-derived macrophages. Results could suggest that in the absence of AHR in macrophages, intestinal homeostasis was maintained due to the indirect increase in Treg. Furthermore, we suggest the possibility of an alternative pathway that could contribute to intestinal homeostasis by converting Treg to TH17 via IL-6. We also expect that the polarization and activation of TH1 may be degraded. Role of TH1 in colitis by C. rodentium is to generate IFN-γ of the function that defense the host barrier. However, since IL-12p40 and CXCL9, which induce the activation of TH1, are expressed low when AHR is defective in macrophages, the polarization and activation of TH1 in disease models may be degraded, suggesting that the function of host defense may be degraded. Therefore, we have identified a result to be more susceptible to colitis in the absence of AHR in the macrophage, and since its association with TH1 is also being considered, these results suggest that AHR in macrophages can be used as a potential target for future IBD treatment in humans. Keywords: Colon, Macrophage, Regulatory T cell, TH1 helper T cell, TH17 helper T cell, Aryl hydrocarbon receptor (AHR), Citrobacter rodentium (C. rodentium), Inflammatory bowel disease (IBD), Intestinal homeostasis.

플라즈마 원자층 증착법 기반 HfO2-TiO2 Nanolaminates Thin Film의 특성 분석 연구

전예린 아주대학교 일반대학원 2024 국내석사

기존의 반도체 집적 회로는 메모리와 프로세서가 분리되어 데이터를 처리하는 폰 노이만 아키텍처 방식을 이용한다. 그러나 최근 인공지능 컴퓨팅과 빅데이터 처리를 위해 메모리와 프로세서 간 데이터 전달량이 증가함에 따라 처리 속도가 한계에 이 르는 폰노이만 병목 현상이 발생하고 있다. 이에 해결책으로 메모리와 프로세스를 통합한 프로세스 인 메모리 기술이 주목받고 있다. 이들은 빠른 연산처리 속도와 전 력 소비량을 줄일 수 있다는 점에서 매우 큰 강점이 있다. 이를 달성하기 위해 강유 전성을 활용할 수 있음이 최근 여러 연구를 통해 입증되기 시작하였으며, 상대적으 로 낮은 두께에서 강유전 특성을 갖는 Hafnium oxide 물질이 주목받고 있다. 많은 연구에서 제시하고 있는 Hafnium oxide의 강유전성 발현 방법은 Oxygen Vacancy의 제어이다. Oxygen Vacancy이 생기면, 박막 내에 비 중심 대칭적인 결정 구조가 형성된다. 따라서 결정 구조가 orthorhombic phase로 바뀌게 되는데, 이러한 orthorhombic phase에서 강유전성이 발현되는 것이 이미 활발히 보고되었다. orthorhombic 상을 형성하기 위해 Oxygen Vacancy의 제어가 중요하다는 것이 많 이 알려진 가운데, Zr, Ce, Si 과 같은 원소의 doping을 통한 연구가 많이 이뤄지고 있다. Doping의 경우 화학적 조성, Oxygen Vacancy의 제어와 강유전 특성의 발현을 위한 열처리 조건이 어렵다는 문제점을 극복해야 한다. 본 연구에서는 HfO2 박막의 강유전성 최적화를 위해, TiO2의 도핑을 통한 HfO2- TiO2 박막의 제조 및 열처리 조건 최적화를 진행하고, 차세대 반도체 소자로 응용 가능성을 보여준다. 첫째로, PEALD를 이용해 증착된 HfO2-TiO2 박막의 구조에 따른 전기적 특성을 비 교하기 위해 Si 기판 위에 10nm 의 HfO2-TiO2을 3층 구조와 5층 구조로 증착한 후, 상부 전극으로 E-beam evaporation을 이용해 Ti/Au를 증착하여 MOS stack을 형성 하였다. 이후 박막의 특성 및 전기적 특성을 비교 분석 하였다. 이를 통해 최적의 강 유전성을 위한 구조 선택의 초석을 제공하였다. 둘째로, PEALD를 이용해 증착된 HfO2-TiO2 박막의 강유전성을 확인하였다. 강 유전성을 최적화하기 위하여 박막의 조성과 열처리 공정의 조건을 다양화하였다. 박 막의 조성은 증착 시, HfO2와 TiO2의 cycle 수를 조절하여 제어하였다. 또한, 열처리 공정에서 열처리 온도, 유량, 시간 조건을 다양화하여 진행하였다. 이후 상부 전극으 로 E-beam Evaporation을 이용해 Ti/Au를 증착하여 MIM stack을 형성하였다. 이후 박막의 특성 및 전기적 특성을 비교분석 하였다. 이를 통해, HfO2-TiO2 박막의 강유 전성을 처음으로 확인했으며, 추후 강유전성 소자로의 기능이 가능함을 확인하였다. 결론적으로, 차세대 반도체 소자로서 강유전성 물질이 주목받고 있으며, 본 연 구에서는 HfO2-TiO2 박막의 구조에 따른 강유전성을 확인하였다. 이를 활용하여, 차 세대 강유전성 소자로의 응용 가능성을 보여주었다. 이 연구를 통해서 차세대 초 저 전력 초고속 메모리 소자의 개발에 있어서 HfO2-TiO2 공정의 활용성을 재고해보고, 이 연구의 결과가 HfO2-TiO2 강유전성 연구에 대한 초석이 되길 기대한다.

Pharmacokinetic profiles of quinic acid-conjugated nanoparticles for the proteasome inhibitor drug carfilzomib : Improved in vivo stability and tumoral drug accumulation

전예린 서울대학교 대학원 2019 국내석사

Carfilzomib (a second-generation proteasome inhibitor drug, CFZ) is effective against multiple myeloma but not against solid tumors. Due to its poor metabolic stability in vivo, CFZ likely has a limited access to solid tumors. Quinic acid (QA) is capable of interacting with selectins highly expressed in peritumoral vasculature. Using QA as a surface modifier to enhance tumoral delivery of nanoparticles (QANP), we recently reported that anticancer efficacy of paclitaxel can be markedly improved. We hypothesized that QANP may also be applied to enhance the metabolic stability as well as tumor access of CFZ, thereby improving its anticancer efficacy. Here, we designed QANP containing CFZ (CFZ@QANP) and examined their pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) profiles relative to the current cyclodextrin-based formulation (CFZ-CD). CFZ@QANP was prepared by conjugating a QA derivative on poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles via a polymerized dopamine layer. We examined CFZ@QANP for the metabolic stability (using rat liver homogenates and whole blood), PK (a single CFZ equivalent dose of 3 mg/kg) and PD profiles (tumor growth suppression in mouse 4T1 orthotopic breast cancer models after multiple dosing). CFZ@QANP improved in vitro metabolic stability of CFZ. CFZ@QANP displayed an enhancement in the systemic exposure (by ~3-fold in terms of plasma AUC values) compared to CFZ-CD. CFZ@QANP however showed little improvement in suppressing the 4T1 tumor growth in vivo over CFZ-CD. When the biodistribution and proteasome inhibition profiles were compared between CFZ@QANP and CFZ-CD, the mice receiving CFZ@QANP had an enhanced tumoral accumulation of CFZ (by ~3-fold in terms of the total remaining CFZ levels), but a similar extent of proteasomal inhibition in tumor tissues compared to the mice receiving CFZ-CD. In addition, the mice receiving CFZ@QANP showed a wide distribution of CFZ into major organs (off-target sites). When in vitro drug release profiles were assessed, CFZ@QANP showed a slow and incomplete CFZ release up to 24 h. These results suggest an impediment to the release of active drug from QANP, likely accounting for the lack of improvement in the anticancer efficacy in vivo. These results are quite different from the marked improvement of in vivo efficacy observed with QANP containing paclitaxel, suggesting the effectiveness of QANP may well be drug-dependent. Our current results suggest the importance of considering drug release kinetics and off-target drug distribution in designing novel CFZ formulations for solid cancer therapy. 2세대 프로테아좀 억제제인 carfilzomib (CFZ)은 다발성 골수종 환자에게 효과적인 약물이다. In vitro 모델에서는 CFZ이 고형암에 대한 항암효과를 나타내었지만, 고형암환자를 대상으로 한 초기임상실험에서는 긍정적인 효과를 얻지 못하였다. 가능한 이유 중 하나는 CFZ이 신속히 혈액 내에서 비활성화되어 (혈액 중 반감기 1시간 이내) 고형암세포까지 약물이 도달하지 못하기 때문인 것으로 보인다. Quinic acid (QA)는 소분자 리간드로서 종양 근처의 혈관 상피세포에 많이 발현되어 있는 단백질인 selectins과 가역적 상호작용을 하는 것으로 보고되어 있다. 최근 진행된 연구에서는 paclitaxel의 새로운 제형으로 poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles의 표면에 QA 분자를 결합시킨 나노제형 (QANPs)을 개발, 제조하였으며 기존의 제형에 비하여 paclitaxel의 암 조직 분포 및 항암 효과가 개선된 것을 확인하였다. 본 학위논문연구에서는 CFZ에 새로운 나노제형인 QANPs (CFZ@QANPs)를 적용하여, CFZ의 체내 대사 안정성 및 유방암 조직으로 분포가 개선되는지를 평가하고 고형암 치료 적용 가능성을 확인하고자 하였다. 이를 위해 CFZ@QANPs 제형을 개발, 제조하고 in vitro 모델에서 약물 대사 안정성을 확인 (rat liver homogenate 및 전혈 사용) 하였고 in vivo mouse 모델에서 혈장에서의 약물동태를 연구하였다. In vivo 유방암 모델로서 4T1 orthotopic xenograft 모델을 사용하여 CFZ@QANPs 제형의 항암 효과 및 약물의 조직 분포를 평가하였다. 현재 시판되는 CFZ의 제형 (cyclodextrin을 사용하여 CFZ를 가용화, CFZ-CD)과 비교하였을 때, CFZ@QANPs는 CFZ의 in vitro 대사 안정성을 개선하였다. In vivo mouse에서 혈장 중 약물동태를 CFZ-CD와 비교하였을 때, CFZ@QANPs의 경우 혈장 중 AUC가 약 3배 정도 증가한 것을 통해 약물의 systemic exposure가 증가한 것을 확인할 수 있었다. 4T1 orthotopic xenograft 모델에서 항암효과를 평가하였을 때, CFZ@QANPs는 CFZ-CD와 거의 유사한 정도로 종양 성장을 억제하였다. CFZ@QANPs의 혈장 중 약물동태는 다소 개선되었지만 약물동력학적 개선으로 연계되지 않는 이유를 분석하고자, 4T1 orthotopic xenograft 모델에서 CFZ@QANPs와 CFZ-CD를 투여한 후 약물이 주요 장기에 분포하는 정도를 연구하였다. 이를 위해 약물의 주요 장기에 남아 있는 양을 LC-MS/MS를 사용하여 분석하였다. 분자 타겟인 프로테아좀과 공유결합을 하는 CFZ의 경우, 각 조직에서 프로테아좀 활성 억제 정도를 통해 간접적으로 누적된 CFZ 약물 분포 정도를 확인할 수 있다. 그 결과, CFZ-CD를 투여받은 mouse 그룹에 비해 CFZ@QANPs를 투여받은 mouse 그룹은 유방암 조직에 남아있는 CFZ의 양이 약 3배 정도 증가하였지만 두 mouse 그룹 간에 프로테아좀 활성 억제 정도는 비슷하였다. 이러한 연구결과는 최근 보고된 paclitaxel의 QANPs 제형이 뛰어난 항암 효과를 보였던 것과는 다른 결과로, 같은 나노제형을 적용하더라도 봉입되는 약물의 특성에 따라 동태학 및 약력학적 프로파일이 다르게 나타날 수 있음을 제시한다. 또한, 조직 내 남아있는 약물의 양과 프로테아좀 활성 억제 정도 간의 경향성이 다른 결과는 CFZ@QANPs 제형으로부터의 약물 방출 프로파일 및 암세포 내로의 약물 투과에 대한 후속연구의 필요성을 제시하였다.

사회과학 분야 데이터 관리 계획 요소 도출에 관한 연구

전예린 전북대학교 일반대학원 2021 국내석사

The purpose of this study is selecting for element of Data Management Plan in Social Sciences. First of all, we find a characteristics of research data in social science through literature research. We review a Data Management Plan of foreign institutions related Social Science Data Archive or Funder. We build the selection criteria based the characteristics of research data in social science. So, sixty nine detailed elements were derived according to seven categories. For ensure the reliability and figure out priorities of derived elements, conduct the survey among 25 respondents. Repondents evalutae priorites of derived elements. As a result, sixty nine detailed elements are divided into forty four of Recommended elements and twenty five of Optional elements.

제주방언의 명사형 어미 연구

전예린 서울대학교 대학원 2024 국내석사

본고의 목적은 제주방언의 명사형 어미 ‘-음’, ‘-기’ 및 유사 명사형 어미 ‘-지’, ‘-을락’의 분포와 의미 기능을 기술하는 것이다. 2장에서는 그간 표준어의 ‘-음’, ‘-기’ 파생명사와 명사형을 구분하기 위해 제시된 기준과 명사형 어미 ‘-음’, ‘-기’의 차이가 제주 방언에 적용될 수 있는지를 검토한다. 또한 ‘-음’, ‘-기’ 명사 파생 접사와 명사형 어미의 구분에 대한 본고의 입장을 밝힌다. 3장에서는 제주방언의 ‘-음’의 분포와 용법에 대해 살펴본다. ‘- 음’ 명사형이 ‘이/가’와 결합하는 경우, ‘을/를’과 결합하는 경우의 상위술어 목록을 제시하고, ‘-음에 가다’, ‘-음에 틀리다’ 구성과 ‘- 음으로’ 구성의 의미와 용법을 기술한다. 또한 ‘-음’ 명사형이 문장의 서술어 자리에 쓰일 수 있음을 확인하고, ‘-음’과 결합 가능한 보조사와 ‘-음’과 공기할 수 있는 명사 및 의존 명사를 정리한다. 4장에서는 제주방언의 ‘-기’의 분포와 용법에 대해 알아본다. ‘- 기’ 명사형이 ‘이/가’와 결합하는 경우, ‘을/를’과 결합하는 경우의 상위술어 목록을 제시하고, ‘-기’와 ‘에’, ‘으로’가 결합한 구성의 용법과 의미를 확인한다. 그리고 ‘-기’ 명사형이 문장의 서술어 자리에 쓰이는지, 보조사와의 결합 양상은 어떠한지, 어떠한 명사 및 의존 명사에 선행할 수 있는지 살펴본다. 5장에서는 제주방언의 유사 명사형 어미 ‘-지’, ‘-을락’에 대해 알아보고 ‘-음’, ‘-기’, ‘-지’, ‘-을락’을 상호 대치하여 이들의 분포 및 의미 기능을 비교한다. 6장에서는 논의의 내용을 정리하고 남은 연구 과제를 제시하며 글을 마무리한다. The purpose of this study is to describe the distribution and semantic function of the nominal endings ‘-eum(음)’ and ‘-ki(기)’ in Jeju dialect. In Chapter 2, we examine whether the criteria presented to distinguish between the derived nouns and noun forms by ‘-eum’ and ‘-ki’ of the standard language and the differences between the nominal endings ‘-eum’ and ‘-ki’ can be applied to Jeju dialect. In addition, this study’s position on the distinction between noun derivation affixes ‘-eum’, ‘-ki’ and nominal endings ‘-eum’, ‘-ki’ is revealed. In Chapter 3, we discuss the distribution and usage of ‘-eum’ in Jeju dialect. A list of superordinate predicates is presented when the noun form by ‘-eum’ is combined with ‘i/ga(이/가)’ and ‘eul/leul(을/를)’, and the meaning and usage of consists of ‘-eume kada’, ‘-eume teullida’ and ‘-eumeuro’ are described. We also confirm that the noiminal ending ‘-eum’ can be used in the place of a predicate in a sentence, and organize auxiliariy verbs that can be combined with ‘-eum’, nouns and dependent nouns that can be used with ‘-eum’. In Chapter 4, the distribution and usage of ‘-ki’ in Jeju dialect is discussed. A list of superordinate predicates is presented when the noun form by ‘-ki’ combines with ‘i/a’ and ‘eul/leul’, and the usage and meaning of the composition in which ‘-ki’ combines with ‘e(에)’ and ‘euro(으로)’. Additionally, it is examined whether the noun form by ‘-ki’ is used in the place of a predicate in a sentence, what the pattern of combination with an auxiliary verb is, and what nouns and dependent nouns it can precede. In Chapter 5, the similar nominal endings ‘-ji(지)’ and ‘-eulak(을락)’ of Jeju dialect are discussed. In addition, ‘-eum’, ‘-ki’, ‘-ji’, and ‘-eulak’ are replaced with each other to compare their distribution and semantic functions. Chapter 6 concludes the paper by organizing the discussion and presenting the remaining research tasks.