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    • Protective effects of Phyllostachys nigra on the glucose-induced toxicity and diabetic nephropathy

      박은혜 우석대학교 일반대학원 2016 국내석사

      RANK : 247647

      대나무의 잎인 죽엽은 한의학에서 발열과 이뇨장애를 포함 한 많은 질병 치료에 사용되어왔다. 본 연구에서는 죽엽이 당뇨병 및 당뇨병성 신증과 같은 당뇨 합병증에 미치는 약리작용을 예쁜 꼬마선충과 세포모델들을 이용하여 조사하였다. 먼저, 선충의 당뇨모델에서 죽엽의 보호효과를 연구한 결과 2% glucose로 인해 감소 된 선충의 수명이 죽엽의 처리에 의해 다시 회복되는 것을 확인하였다. 정상조건에서도 죽엽을 처리하였을 때 선충의 수명이 증가한 것으로 미루어보아 2% glucose에 대한 죽엽의 보호 효과에는 노화관련 인자가 관여하고 있는 것으로 추정된다. 또한, 죽엽의 투여에 의해 선충 내부의 glucose 농도가 감소되었으며 이는 glucose availability의 억제와 독성을 완화시키는 것에서 기인한 효과임을 알 수 있었다. 죽엽이 당뇨병 관련 인자인 ROS 생성과 지방의 축적에서 미치는 효과를 알아보기 위한 연구에서 죽엽은 2%로 유도된 ROS 생성과 지방의 축적을 모두 감소시켰으며 3T3-L1 adipocyte에서도 cell의 분화 또한 억제하는 것을 확인하였다. 다음으로 당뇨병성 신증과 관련하여 죽엽의 효과를 알아보기 위해 mesangial cell을 이용한 실험 결과, 죽엽이 high glucose로 유도된 mesangial cell의 증식을 억제하고 세포외기질 단백질인 collagen Ⅳ 및 fibronectin의 factor인 α-smooth muscle actin의 형성을 저해하는 것을 확인하였다. 이상의 결과들을 통해서 죽엽이 당뇨병과 당뇨 합병증의 치료에 효과적으로 사용될 수 있을 것으로 기대된다. Abstract Protective effects of Phyllostachys nigra on the glucose-induced toxicity and diabetic nephropathy Park, Eun Hye Dept. of Oriental Pharmacy College of Pharmacy Graduate School of Woosuk University (Directed by Prof. Cha, Dong Seok, Ph.D.) Phyllostachys folium, the leaves of Phyllostachys nigra has been used as a traditional medicine for the treatment of lots of diseases including fever and diuretic disorder. In the present study, the author investigated the effects of hot-water extracts of Phyllostachys Folium (WPF) on the diabetes and diabetic complications such as diabetic nephropathy using Caenorhabditis elegans model and cell culture system, respectively. First, the author investigated the protective effects of WPF on the diabetic conditions in C. elegans. Herein, WPF treatment recovered the diminished lifespan of 2% glucose-fed worms, compared with vehicle-treated group. In addition, WPF also prolonged the lifespan of worms under normal culture condition, suggesting WPF’s protective properties might be linked to modulation of aging-related pathways. In addition, glucose concentration of 2% glucose-fed worms was attenuated in the presence of WPF, indicating that the WPF-mediated protection against glucose toxicity is associated with suppression of glucose availability of worms. Herein, the author further examined the effects of WPF on the diabetes-related factors such as reactive oxygen species (ROS) generation and lipid storage. Interestingly, WPF efficiently decreased both of intracellular ROS production and lipid accumulation under 2% glucose culture condition. Moreover, WPF also inhibited lipid accumulation and stimulated the differentiation to adipocyte in the 3T3-L1 cells. Second, the author tested the effects of WPF on the diabetic nephropathy using murine mesangial cells. In this study, WPF significantly attenuated high glucose (HG)-induced proliferation of murine mesangial cells in a dose-dependent manner. In addition WPF suppressed the expression of extracellular matrix proteins such as α-smooth muscle actin, collagen Ⅳ. These in vitro results represented that WPF has therapeutic potential for the treatment of diabetic nephropathy.

    • 청샤오칭(程小青) 탐정소설 연구 : 근대 인식과 서사전략을 중심으로

      박은혜 韓國外國語大學校 大學院 2022 국내박사

      RANK : 247647

      程小青是民国时期侦探小说的“第一人”,他借鉴柯南·道尔笔下的侦探福尔摩斯形象,创作了数十篇侦探小说,並且发表了众多有关侦探小说的批评和理论。19世紀末,侦探小说流入中国後,被认为是前所未有的、具有创新形式的文学。當时的启蒙思想家和作家试图从侦探小说来探讨“科学”、“司法”以及“人权”。本文以程小青的侦探小说《霍桑探案》为研究对象,运用文献研究法和文本细读法来考察及分析程小青的侦探小说以何種敍事策略来表现民国时期的社会文化和思想,对现代性有着怎样的认识,以及最终如何完成侦探小说的本土化。 论文共分为六章。第一章和第六章是绪论和结论,第二章到第五章为论文的主要内容。可概括如下: 第二章从整體上梳理了中国侦探小说演变和发展的背景。着重分析清末民初西方侦探小说的接受以及中国侦探小说的分化过程。也关注了现代化和犯罪话语的演变,以及出版市场的商业化和新读者群的出现。19世纪末侦探小说从西方流入中国,是中国传统文学上史無前例的类型。清末民初的知识分子和作家认为“西體”能够“中用”,关注了西方侦探小说中有关“科学”,“司法”和“人权”的因素。随着中国社会的现代化,犯罪话语的演变也促进了侦探小说的流行。不仅如此,在大城市的经济发展和出版市场规模的扩大的背景下, 出现了以市民阶层为主的新读者群,侦探小说形式上的创新为这批新读者提供了全新的阅读體验。 第三章以《霍桑探案集》的文本和为主,着重分析了程小青的侦探小说是如何接受西方侦探小说的意识形态,以及在形式上的创新。程小青的侦探小说通过接受西方侦探小说的意识形态和形式,保留了侦探小说固有的形式特點,同时关注當时與中国社会、文化密切相关的主题。程小青注重西方侦探小说的三個特點,即科学性、逻辑性及合理性。运用科学技术进行犯罪事件的侦查,看重推理手法和推论方式、強调破除迷信和脱離神秘化。此外,《霍桑探案》运用多種多样的犯罪技巧和独特的敍述方式,保留了侦探小说固有的敍事策略。 第四章探讨程了小青的侦探小说中的现实批判意识和功利性。他強调的现实批判意识表现在以下的幾個方面:批判都市空间的颓废性、揭发金融资本主义的弊端、暴露知识分子的伪善、指摘司法體係的矛盾性和雙重性、展现民族主义和“救亡”意识。以上的现实批判意识基於对侦探小说属性的了解和掌握,並通过“身份的转换”、“意外的犯人”、“逆转的结果”等多重敍事策略来體现。 第五章以时间感和空间感为中心,探究了《霍桑探案》对现代性的再现。程小青的侦探小说涵盖了豊富的现代性。首先,杜撰案件发生的时间,从而伪造“不在场證明”,反映出对时间的认识发生了变化,揭示了现代性的时间观念。其次,霍桑和包朗的视觉體现了现代化的视觉。他们像相機的镜头一样仔细地观察犯罪空间。不仅如此,他们以本雅明所说的‘都市漫遊者’的身份漫遊、审视着上海这個大都市, 並且追逐躲在群众之间的犯人。最後,『霍桑探案』通过新闻、照片等的现代媒體,重構了现代的时间感和空间感。 要而言之,《霍桑探案》在接受西方侦探小说固有形式和技巧,树立敍事策略的同时间,还體现出程小青的意识形态,構建了程小青独特的文学世界。程小青的侦探小说着重考究犯罪與社会的关係,它不仅关注犯罪的样态,还探索犯罪的动機。程小青文学世界中的侦探像西方侦探小说的侦探一样,展现了以科学知识和非凡的观察力为基礎的推理能力。然而和西方小说中的侦探不同的是,程小青小说中的侦探对社会和民族更具使命意识,往往具有爱国主义者的形象。 程小青的侦探小说固然也存在一些不可避免的局限性。《霍桑探案》虽然未忽视社会和犯罪的关係,然而罪案发生的空间以及事件的主體的身份有限制,不够全面。不仅如此,程小青数十篇小说的艺术性和逻辑性的水平参差不齐,有的作品在推理过程中展现出过分的想象力,有的则在逻辑上出现严重的问题。甚至有些作品中的犯罪事件是以偶然的方式解决,根本未出现推理的过程。然而,程小青的侦探小说涵盖了侦探小说固有的类型属性以及其内在的现代性,反映了當时的时代背景和社会现状,大大豊富了中国现代文学的文学景观。中国侦探小说的研究意义在於能够突破中国现代文学研究领域的局限,成为扩展文学研究範围的契機。

    • 유아특수교사의 장애영아 개별화가족지원계획(IFSP)에 관한 인식 및 실행 과정에 대한 질적연구 : 서울 지역 특수교육지원센터를 중심으로

      박은혜 단국대학교 특수교육대학원 2023 국내석사

      RANK : 247631

      본 연구는 서울 지역 특수교육지원센터 유아특수교사를 대상으로 심층 면담을 실시하여 장애영아 개별화가족지원계획(이하 IFSP)에 관한 인식과 실행 과정에 대해 살펴보고 IFSP를 실행하면서 부딪치는 어려움과 유아특수교사들의 지원 요구가 무엇인지 알아보았다. 이를 바탕으로 IFSP를 효과적으로 실행하기 위한 방안을 모색하는데 있다. 이를 위하여 특수교육지원센터에서 3년 이상 근무하며 IFSP를 실행한 경험이 있는 유아특수교사 5명을 대상으로 심층면담을 실시하였다. 개별 면담은 반 구조화된 질문지를 사용하였으며, 사전에 연구 참여자들에게 동의를 얻어 면담 내용을 녹음하였다. 전사된 자료는 연속적 비교법에 따라 분석되었으며, 연구 결과 6개의 상위 범주, 31개의 하위 범주, 113개의 주요 내용이 도출되었다. 본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 특수교육지원센터의 영아담당 교사는 IFSP가 교사와 영아, 그 가족들에게 필요하다고 인식하고 있었으나 동시에 IFSP에 대한 회의적인 생각과 인식을 가지고 있었다. 둘째, 영아담당 교사는 영아와 그 가족들의 개별적이고 특별한 요구에 맞게 지원하고자 하였으나 영아담당 교사가 지원하는 영아의 수가 과도하게 많아 개별적으로 지원하지 못하고 여러 영아들에게 적용할 수 있는 보편적인 내용의 정보와 교육, 지원 등을 제공한다고 하였다. 셋째, 특수교육지원센터의 영아담당 교사는 장애영아를 교육하기 위한 방안으로 센터방문교육과 통신교육을 실시하고 있지만 장애영아 교육과정의 부재로 교육내용과 방법을 인터넷이나 서적에서 정보를 찾아 실행하는 등 온전히 영아담당 교사의 역량에 따라 장애영아 교육이 실행되고 있음을 문제로 지적하였다. 넷째, 영아담당 교사는 IFSP가 미국의 교육현장에 적절한 문서이지 한국의 교육현장에는 적절하지 않다고 인식하고 있었으며 우리나라의 교육현장에 실제적으로 활용될 수 있는 새로운 문서를 개발하거나 IFSP의 내용을 수정·보완해야 된다는 의견들을 제시하였다. 다섯째, 영아담당 교사들은 IFSP 실행 과정에서의 어려움을 해소하기 위해 노력하고자 하였으며 영아 발달 및 양육에 대한 지식을 습득하기 위해 인터넷 검색, 관련 서적 읽기 등의 노력을 하였다. 여섯째, 영아담당 교사들은 IFSP 실행이 지역적 혹은 교사에 따라 질적 차이가 생기지 않도록 IFSP의 법적 명시, IFSP에 대한 가이드북이나 관련 연수 등을 요구하였으며 영아담당 교사들이 IFSP를 효율적으로 수행할 수 있도록 추가인력의 배치, 유아특수교육전공 장학사 선발, 예산 증원, 영아교실 단일업무 담당 등에 대해 높은 요구를 보였다. 본 연구는 IFSP를 효율적으로 운영하기 위한 방안을 마련하기 위한 기초자료를 제공하며 개선되어야 할 점들을 논의하는데 의의가 있다.

    • Sequence coverage enhancement using magnetic nanoparticles in matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometric protein analysis

      박은혜 서울대학교 대학원 2012 국내석사

      RANK : 247631

      Magnetic nanoparticles (MNPs) treated with phosphoric acid were used to improve sequence coverage in protein identification by matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry (MALDI MS). Sample solution of tryptic peptides from proteins was mixed with the MNPs, and the MNPs were separated from the supernatant using a magnet. MALDI mass spectra obtained separately from the supernatant and the MNPs were distinctly different and complementary to each other. Combination of the two spectra led to a significantly increased sequence coverage. MALDI MS을 이용한 단백질 분석에서 인산으로 처리한 자성나노입자를 이용하여 단백질서열확인을 향상시킬 수 있었다. 단백질을 트립신으로 가수분해 시킨 펩타이드 시료에 자성나노입자를 넣고 섞어준 다음, 자석을 이용해 자성나노입자와 상층액을 분리시켰다. 분리된 자성나노입자와 상층액은 각각 상당히 다른 MALDI 질량분석 스펙트럼을 얻을 수 있었고, 서로 상호보완적이었다. 이 두 스펙트럼을 조합하여 단백질 서열확인을 확실히 증대시킬 수 있었다.

    • 예방·교수·강화 프로그램이 통합유치원에 다니는 발달지체 유아의 도전행동과 바람직한 행동에 미치는 영향

      박은혜 한국교원대학교 교육대학원 2024 국내석사

      RANK : 247631

      예방·교수·강화 프로그램이 통합유치원에 다니는 발달지체 유아의 도전행동과 바람직한 행동에 미치는 영향 박 은 혜 한국교원대학교 교육대학원 특수교육 전공 (지도교수 정 평 강) 본 연구는 예방·교수·강화 프로그램이 통합유치원에 다니는 발달지체 유아 의 도전행동과 바람직한 행동에 미치는 영향을 알아보는 데 그 목적이 있다. 그 목적을 달성하기 위하여 다음과 같은 연구 문제를 설정하였다. 첫째, 예방·교수·강화 프로그램이 통합유치원에 다니는 발달지체 유아의 도전행동에 미치는 영향은 어떠한가? 둘째, 예방·교수·강화 프로그램이 통합유치원에 다니는 발달지체 유아의 바람직한 행동에 미치는 어떠한가? 본 연구는 A시에 위치한 통합유치원에 재원 중인 유아 중 발달지체로 선 정·배치 받은 만3세 유아 3명을 연구 대상으로 선정한 후 유아프로그램에서 의 예방·교수·강화 프로그램(PTR-YC)을 통한 중재를 실시하였다. 본 연구는 단일대상연구로 대상자 간 중다 간헐 기초선 설계를 적용하여 기초선, 중재, 유지 순으로 실시하였다. 목표행동인 도전행동과 바람직한 행동은 시간 간격별 부분기록법과 반응 기회 기록법을 사용하여 관찰하였다. 또한 프로그램의 효과 를 분석하기 위해 그래프로 시각적 분석 및 효과크기를 산출하였다. 이와 같은 과정을 통하여 도출된 결과는 다음과 같다. 첫째, 통합유치원에 다니는 발달지체 유아 3명에게 예방·교수·강화 모델을 적용한 결과 유아들의 도전행동은 감소했으며, 감소의 유지에도 긍정적인 영향 을 미쳤다. 중재 구간에서 세 명의 유아 모두 PND는 ‘효과적인 중재’였으 며, 또한 유지 구간에서 PND는 모두 ‘매우 효과적인 중재’로 나타났다. 따라 서 예방·교수·강화 프로그램은 통합유치원에 다니는 발달지체 유아들의 도 전행동 감소와 그 유지에 긍정적인 영향을 미쳤다고 할 수 있다. 둘째, 통합유치원에 다니는 발달지체 유아 3명에게 예방·교수·강화 모델을 적용한 결과 유아들의 바람직한 행동은 증가했으며, 증가의 유지에도 긍정적인 영향을 미쳤다. 중재 구간에서 두 명 유아의 PND는 ‘효과적인 중재’였으며, 한 명 유아의 PND는 ‘매우 효과적인 중재’결과가 나타났다. 또한 유지 구간 에서 PND는 모두 ‘매우 효과적인 중재’로 나타났다. 따라서 예방·교수·강 화 프로그램은 통합유치원에 다니는 발달지체 유아들의 바람직한 행동의 증가 와 그 유지에 긍정적인 영향을 미쳤다고 할 수 있다. 이상의 결과를 종합하면 유아프로그램에서의 예방·교수·강화 프로그램은 통합유치원에 다니는 발달지체 유아들의 도전행동 감소와 바람직한 행동의 증 가에 효과적인 프로그램인 것으로 나타났다. 따라서, 본 연구에서 적용한 유아 프로그램에서의 예방·교수·강화 프로그램은 통합교육이 이루어지는 교육 현 장에서 발달지체 유아들의 도전행동을 줄이고 바람직한 행동을 높이기에 유용 하게 활용될 수 있을 것으로 기대된다.

    • Pharmacokinetic-Pharmacodynamic model of direct thrombin inhibitor, argatroban, in rats : 트롬빈 억제제인 아가트로반의 약물동태학-약물동력학적 모델의 개발

      박은혜 성균관대학교 대학원 2005 국내석사

      RANK : 247631

      The object of this study was to develop a pharmacokinetic-pharmacodynamic model for a direct thrombin inhibitor, argatroban, and to predict the concentration-effect profile of the drug using the developed model. Pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters were determined by i.v. injection of argatroban to rats at doses of 0.2, 0.8, and 3.2 mg/kg. For the determination of argatroban concentrations in rat plasma, a highly sensitive LC/MS/MS method was developed and validated. The predicted plasma concentration of aragatroban vs. time data in rats were best fit by a 2-compartment model. After i.v. injection at doses of 0.2, 0.8, 3.2 mg/kg (n = 4-5 per dose), the terminal elimination half-life (t1/2), systemic clearance (Cls), and steady-state volume of distribution (Vss) ranged from 0.26 – 0.44hr, 26.21 – 54.7 ml/min/kg, and 0.27 – 1.02 L/kg, respectively. The pharmacokinetics of argatroban were linear over the i.v. dose range studied. The pharmacodynamic parameters were analyzed by measuring thrombin time (TT) and activated partial thromboplastin time (aPPT) in rat plasma. The pharmacodynamic parameters in thrombin time (TT) was increased proportionally as the dose was increased, e.g., 69.0 ± 40.6 sec, 127.6 ± 55.2 sec, and 379.8 ± 139.7 sec at 0.2, 0.8, 3.2 mg/kg doses, respectively). Also the activated partial thromboplastin time (aPPT) was increased as the dose increased, e.g., 56.0 ± 25.4, 111.4 ± 57.4, and 236.4 ± 63.0 sec at 0.2, 0.8, and 3.2 mg/kg doses, respectively. The obtained pharmacokinetic and pharmacodynamic data of argatroban were used to develop a PK/PD model. A two-compartmental pharmacokinetic model linked with an indirect response pharmacodynamic model was developed to evaluate the dose-concentration-response relationships of argatroban. The model was developed at a dose 0.8 mg/kg and was validated at different i.v. doses of 0.2 and 3.2 mg/kg. The predicted pharmacokinetic and pharmcodynamic parameters were well correlated with the observed values. The developed PK/PD model may be utilized in predicting the effects of argatroban at different doses and designing future clinical studies. 본 연구에서는 트롬빈 억제제로서 항혈액응고 효과를 나타내는 아가트로반을 랫드에 정맥 투여한 후 약물의 체내동태를 규명하고 얻어진 체내동태 및 약물동력학적 파라메터를 이용하여 약물동태학-약물동력학적 모델을 개발함으로써 아가트로반의 혈중 농도-효과의 관계를 예측하고자 하였다. 이를 위해서 혈장 중 아가트로반의 농도를 측정할 수 있는 고감도의 LC/MS/MS 분석법을 개발하였다. 이 분석법은 50 ul의 랫드 혈장을 사용하여 5 ng/ml 농도까지 신뢰성 있는 분석을 가능케 하였다. 랫드에서의 아가트로반의 체내동태를 규명하기 위하여 02, 0.8 및 3.2 mg/kg의 용량으로 정맥 투여하였다. 혈장 중 아가트로반 농도-시간의 데이터는 2-컴파트먼트 체내동태 모델로 설명되었으며, 투여 용량 범위에서 선형 체내동태를 나타내었다. 약물을 랫드에게 투여한 후 혈 중 트롬빈시간 (TT)과 활성부분트롬보플라스틴 (aPTT)을 기본으로 하는 약력학 파라메터를 측정하였다. 이 두 약력학적 파라메터는 투여된 용량 범위에서 용량과 비례하여 증가하였다. 이와 같이 산출된 데이터에 근거하여 PK/PD모델을 산출하였다. 또한 이 모델의 검증을 위해 아가트로반을 0.2 및 3.2 mg/kg 용량으로 정맥투여한 데이터를 예측치와 비교하였으며, 이 때 얻어진 TT 및 aPTT 예측치는 실측치와 유사함을 확인할 수 있었다. 요약하여 본 연구에서는 랫드에서의 아가트로반 체내동태 자료를 확보하고 아가트로반의 혈중 농도로 약효를 예측할 수 있는 약물동태학-약물동력학 모델을 개발한 후 그 유효성을 검증하였다. 이 모델은 아가트로반의 농도-효과 관계의 예측 및 향 후 임상시험 설계에 유용하게 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

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